医薬品情報21

KW:語彙解釈･ギランバレー症候群・Guillain-Barr

KW：語彙解釈･ひる石・蛭石・vermiculite・バーミキュライト・苦土蛭石・黒雲母･緑泥石・中皮腫

Q：米国で中皮腫などの健康被害を引き起こして問題となっている「ひる石」というのはどの様なものか

A:蛭石（vermiculite）は、花崗岩中の黒雲母が風化作用によって水分が取り込まれ、カリウムが失われて不透明になり、褐変する。この破片が川の中で太陽光を受けると黄金色に輝いて、いわゆる“ネコの金”に化ける。六角短柱状の結晶がそのまま保存されて、風化生成土の中に入っていることがある。その1個をピンセットで鋏、炎の中に入れると、にょろにょろと十倍以上に伸びてくる。その様子から『蛭石』と呼ばれ、vermiculiteもその意味のギリシャ語から来ている。

黒雲母が風化したものの他に、緑泥石系のものなど、色々な蛭石が存在し、化学組成も一定しないため、蛭石は特定の種をもたないグループ名として取り扱われることになった。

その他、vermiculite（蛭石）について、層状の含水ケイ酸塩鉱物の一種で、雲母が熱水の作用や風化によって変化し生成するといわれている。アメリカで蛭石が文献にでるのは1824年のことで、蛭石（ひるいし、vermiculite）という呼び名はラテン語のvermiculari（蛭、ひる）に由来し、岩石を約1000度以上に加熱すると結晶水の蒸発によって板状の各層がアコーデイオン状に剥離・膨張する様子が蛭の蠕動（Vermicular motion）に似ていることから科学者Thomas.H.Webbが蛭石（Vermiculite）と命名したとされる。日本では花崗岩が長い年月の間に風化した加水黒雲母類も含めて蛭石、バーミキュライトと呼んでいる。別名：「きらら」・「千枚めくり」等の報告も見られる。

蛭石を800℃程度の高温で焼結処理すると、軽く、保水性・通気性・保肥性がある。pHもほぼ中性（アルカリ性のものもある）である。ピートモスや赤玉土などと混ぜて使用される。ほぼ無菌なので、ガーデニングにおける挿し木用土、種蒔き用土として使われる。内部に空気を大量に含むことから断熱性に優れ、耐熱性でもあることから、建材や工業用の断熱材、また肥料の吸着保持剤として利用されている。

蛭石には、その産地によっては鉱脈が近いこともあり、石綿（アスベスト）が含まれている可能性があるとされる。特に米モンタナ州リビー鉱山産の原石には、毒性の高い角閃石系の石綿が含まれ、鉱山労働者や周辺住民に多くの健康被害をもたらしている。そのため、石綿の全く含まれていない事が確認されている鉱脈産出（例：南ア・パラボラ鉱脈など）が主流となっているものの、2009年現在、日本では産地表示の義務付けはされていない。

以上の報告から蛭石そのものに毒性は存在しないが、蛭石を採掘する鉱脈にアスベストが含まれており、蛭石を採取する際にアスベストが混在することにより、蛭石を扱った鉱山労働者等に中皮腫が発生したものといえる。

1）堀　秀道：楽しい鉱物図鑑　?；草思社,2009

2）バーミキュライト（蛭石、ひる石）に関するQ&A,2009.12.29.

[615.8.VER:2009.12.29.古泉秀夫(医薬品情報21)]

KW:薬名検索･ネクサバール・ソラフェニブトシル酸塩・sorafenib tosilate・sorafenib・チロシンキナーゼ・キナーゼ阻害剤・抗悪性腫瘍剤

Q:TVの特番で放送されていたネクサバールとはどの様な薬か

A:ネクサバール錠（バイエル薬品）は、1錠中にソラフェニブトシル酸塩（sorafenib tosilate:JAN・INN:sorafenib)200mgを含有するフィルムコート錠である。

本薬はバイエル社とオニキス・ファーマシューティカル社で共同開発された、世界初の経口キナーゼ阻害剤である。腎細胞癌の発症と進行には、MAPキナーゼ経路を介した増殖シグナルや血管新生が関与しており、本薬は腫瘍の細胞増殖と、血管新生を阻害する。

本薬は非臨床試験において腫瘍進行に関与するC-Raf.、正常型及び変異型B-Rafキナーゼ活性、並びにFLT-3、c-KIT等の受容体チロシンキナーゼ活性を阻害した。更に本薬は腫瘍血管新生に関与する血管内皮増殖因子(VEGF)受容体、血小板由来成長因子(PDGF)受容体等のチロシンキナーゼ活性を阻害した(in vitro)。本薬はヒト由来腫瘍細胞株を用いた担癌マウスモデルにおいて、腫瘍組織中の血管新生阻害作用を示した(in vivo)。また、本薬は腫瘍細胞のERKリン酸化を抑制し、アポトーシスを誘導した等の報告がされている。本薬はキナーゼ阻害剤に分類される抗悪性腫瘍剤である。

本剤の適応は次の通り報告されている。

1. 根治切除不能又は転移性の腎細胞癌に対して

(1)サイトカイン製剤による治療歴のない根治切除不能又は転移性の腎細胞癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。

(2)本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。

2. 切除不能な肝細胞癌に対して

(1)局所療法（経皮的エタノール注入療法、ラジオ波熱凝固療法、マイクロ波凝固療法、肝動脈塞栓療法/肝動脈化学塞栓療法、放射線療法等）の適応となる肝細胞癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。

(2)肝細胞癌に対する切除及び局所療法後の補助化学療法における本剤の有効性及び安全性は確立していない。

(3)肝細胞癌患者に本剤を使用する場合には、肝機能障害の程度、局所療法の適応の有無、全身化学療法歴等について、「臨床成績」の項の内容に準じて、適応患者の選択を行うこと。

本薬の『用法及び用量』につては、既に市販されている薬物であり、使用に際しては添付文書の記載内容を十分に確認すること。

本薬の『警告』として、次の記載が見られる。

その他、重大な副作用として、次の報告がされている。

1.手足症候群（10%以上）、はく脱性皮膚炎（1-10%未満）。2.皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）。多形紅斑（0.1-1%未満）。3.高血圧クリーゼ（0.1-1%未満）。

4.可逆性後白質脳症（0.1-1%未満）。5.消化管穿孔（0.1-1%未満）。6.出血（消化管出血、気道出血、脳出血、口腔内出血、鼻出血、爪床出血、血腫）（10%以上）。7.心筋虚血・心筋梗塞（0.1-1%未満）。8.うっ血性心不全（0.1-1%未満）。9. 肝機能障害・黄疸（0.1-1%未満）。10. 膵炎（0.1-1%未満）。11. 急性肺障害、間質性肺炎（頻度不明）。12. 白血球減少、好中球減少、リンパ球減少、血小板減少、貧血（頻度不明）。

1)ネクサバール錠IF、2008.4.作成

2)ネクサバール錠添付文書、2009.5.改訂

[011.1.TOS:2009.11.16.古泉秀夫]