医薬品情報21

KW：毒性・中毒・紫陽花・アジサイ・キダチアジサイ・ヤマアジサイ・ジョウザンアジサイ・Wild Hydrangea・Hydrangea arborescens・八仙花・常山・フェブリフギン・febrifugine・ジクロイン・dichroine・ジクリン・dichrin・青酸配糖体

Q：アジサイの有毒成分について、またどの程度危険なのか。刺身の褄のような「添え物」の安全性は、食品衛生法上取扱の見解は定まっておらず、現場の事業者らに委ねられているのが実情のようである。そのことについての見解。

A：アジサイ科アジサイ属に分類される“キダチアジサイ”、英名：Wild Hydrangea（ワイルドハイドランゲア）。学名：Hydrangea arborescens。別名：ヤマアジサイ。

特徴：木質茎を有し、落葉性低木で高さ3m。葉は楕円形で、花は乳白色の花が花序をなす。アメリカ東部、ニューヨークからフロリダにかけて自生し、森林地帯や川縁に育つ。根は秋に採取される。
使用部位：根。

主成分：フラボノイド、青酸配糖体（ハイドランゲイン：hydrangin）、サポニン、揮発油。

民間伝承：チェロキー族は、これを腎臟結石、膀胱結石の治療に特に効果的であると考えられていた。結石の排出を促し、更に残った結石を溶かすと考えられていた。キダチアジサイ、シバムギ(Agropyron repens)、タチアオイ(Althaea rosea)を処方した。
利尿作用のあるキダチアジサイは膀胱炎、尿道炎、前立腺肥大、前立腺炎等の泌尿器系の感染症に適応される。

フィロズルシン(phyllodulcin):ユキノシタ科ヤマアジサイ(Hydrangea serrata)の甘味種（アマチャ）の葉に8-O-β-glucosideとして含まれる。同属植物のアジサイにはヒドランゲノール(hydrangenol)がラクトン部分で開環した形のhydrangenic acidと共に含まれている。

＊八仙花[植物名実図考]、異名：粉団花（フンダンカ）、紫陽花（しようか）[現代実用中薬]。

基原：ユキノシタ科の植物。繍球（シュウキュウ[和名]アジサイ）の根、葉、花。[原植物]アジサイ(Hydrangea macrophylla(Thunb.)Ser.)、落葉低木。

[成分]本品には抗マラリアalkaloidが含まれている。花はルチンを含み、乾燥した花の中に含まれる量は0.36%を超える。根とその他の部分にはダフネチン-メチルエーテル(daphnetin-methylether)とウンベリフェロン(umbelliferone)が含まれている。根にはヒドランゲノール(hydrangenol)、ヒドランゲア酸(hydrangea acid)が含まれる。葉にはスキンミン等も含まれる。八仙花の変種である八仙繍球（H.macrophylla var.hortensia)の根、樹皮、花の中にはhydrangenolのglucosideが含まれ、また根と樹皮には umbelliferone-diglucoside(ネオヒドランギン:neohydrangin)も含まれる。その他、アジサイ属植物の一種の葉には抗マラリアalkaloidのフェブリフギン(febrifugine)が含まれることが発見されている。八仙花の抗マラリア作用は常山との比較で遅効性であるが、強度はquinineの約13倍である。八仙花中の総alkaloidの1/2で、毒性は1/4である。

[毒性]ニワトリにエチルアルコール抽出液13g/kg以上を皮下注射すると死亡する。イヌに0.2g/kgを経口投与すると嘔吐を惹起する。1.5g/kgを静脈あるいは皮下注射すると嘔吐、血便があり、死亡する。死亡したイヌの病理検査では内臓の著しい充血、血管内皮細胞の増殖、消化管と肺に出血が見られた。

＊常山[神農本草経]、異名：互草（ごそう）[神農本草経]、恒山（こうざん）・七葉（しちよう）[呉普本草]、鶏骨常山<陶弘景>、翻胃木（ほんいぼく）<侯寧極>[葉譜]。

[基原]ユキノシタ科の植物、黄常山（おうじょうざん[和名]ジョウザンアジサイ）の根。

[原植物]ジョウザンアジサイ(Dichroa febrifuga Lour.)、落葉低木。

[成分]黄常山は有効成分（総称）ジクロイン(dichroine)を含み、根は総量約0.1%のalkaloidを含むが、そのうち主なものはα-dichroine(C16H21N3O3:303)・β-dichroine(C16H21N3O3:303)・γ-dichroine(C16H21N3O3:303)で、三者は相互変異体である。更 にジクリンA(dichrin A)及びジクリンB(dichrin B)、4-キナゾロン（4-quinazolone）、ウンベリフェロン(umbelliferone)等を含む。根及び葉から抽出されるフェブリフギン(febrifugine)とイソフェブリフギン(isofebrifugine)は、それぞれβ-dichroineとα-ichroineと同一化合物である。葉はalkaloidを総量約0.5%含み、そのうちdichroineの含有量は根の10-20倍である。他に少量のトリメチルアミン(trimethylamine）を含む。その他、β-dichroine及びγ-dichroineはfebrifugineに該当するものと思われるの報告が見られる。

[毒性]マウスにα-dichroine・β-dichroine・γ-dichroineを服用させ、またラット静脈にα-dichroineを注射すると、どちらも下痢を起こし、マウスは甚だしい場合には血便を起こす。イヌに常山の水製エキスを服用させるか、又はアルコールエキスを筋肉に注射するか、又はα-dichroineを皮下に注射すると悪心・嘔吐・下痢及び胃腸粘膜の充血出血を起こす。前もって蓚酸セリウムを服用させておくと、嘔吐・下痢が軽減するのは、dichroineが胃腸管を刺激するためである。ハトの静脈にα-dichroine・β-dichroine・γ-dichroineを注射すると嘔吐を起こし、chlorpromazineはその嘔吐の発生を遅延させることが出来るが阻止は出来ない。イヌの催吐化学受容性引金帯(CTZ)を破壊しても、β-dichroineの限界量による嘔吐を軽減することは出来ない。両側の迷走神経を切断するとその催吐作用は大幅に減弱し、胃腸管の迷走及び交感神経を完全に切除するとβ-dichroineによる嘔吐を完全に阻止できる。これによりβ-dichroineは主に胃腸管の迷走及び交感神経の末梢を刺激し、反射的に嘔吐を惹起するものであるといえる。
マウスのdichroine服用によるLD50(mg/kg)は、β-dichroineが約6.57、γ-dichroineが約0.45、総alkaloidは7.79で、β-dichroineの毒性はquinineの約150倍、総alkaloidの毒性はquinineの約123倍である。γ-dichroineの内服による毒性は、静脈注射より大きい（マウス）。

その他次の報告も見られる。

ユキノシタ科に属する常山紫陽花(Dichroa febrifuga)の根茎である生薬・常山は、古来中国でマラリア治療薬として用いられ、その活性成分はキナゾリンアルカロイドのfebrifugineであることが知られている。但し、febrifugineは、その強力なマラリア活性と共に、嘔吐や胃腸障害などの副作用があり、医薬品として用いられることはなかった。しかし、chloroquineやartemisinin等の既存薬を凌ぐ強力な抗マラリア活性を有するfebrifugineは、新規抗マラリア薬開発のリード化合物としての可能性を秘めている。

以上報告されている文献内容から判断すると、紫陽花葉の摂食により食中毒症状を発現したのは、紫陽花葉に含まれるfebrifugineの作用によるものではないかと考えられる。本品による強力な催吐作用と消化管出血等の胃腸障害が報告されている。

尚、植物には昆虫摂食阻害物質を合成するものがあり、含有成分の不明なものについて、料理等の装飾に使用することは、専門の料理人としては避けるべきである。皿の上にあるものが食えない物だという個人の常識に掛からない場合、摂食する可能性は高い。まして紫陽花葉の若い葉は、紫蘇葉に類似した外観を示しており、誤食の原因となりかねない。

1）難波恒雄・監訳：世界薬用植物百科事典；誠文堂新光社,2000
2）写真で見る家畜の有毒植物と中毒-アジサイ-；独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構動物衛生研究所,2008.7.4.
3）田中 治・他：天然物化学改訂第6版；南山堂,2002
4）上海科学技術出版社・編：中薬大辞典 第三巻；小学館,1998
5）菊池晴久・他：キナゾリンアルカロイドfebrifugineを基盤とした新規抗マラリア物質の創製,2008.8.8.
6）上海科学技術出版社・編：中薬大辞典 第二巻；小学館,1998
7）船山信次：アルカロイド-毒と薬の宝庫-；共立出版株式会社,2003

[63.099. HYD：2008.8.10.古泉秀夫]