「エストロゲン製剤の副作用-体重増加・vitaminB等の低下」
KW:副作用・体重増加・estrogen製剤・エストロゲン製剤・エストラジオール・エストロン・黄体ホルモン・経口避妊薬・progesterone製剤・プロゲステロン製剤
Q:エストロゲン製剤の服用により体重増加は起こるか。またvitaminB6、葉酸等の低下は報告されているか。
A:エストロゲン製剤として内因性ホルモンであるエストラジオール(E2)とその代謝産物エストロン(E1)の誘導体、及び合成卵胞ホルモン製剤が広く使用されている。estrogenには子宮等の性器への作用のみならず、骨や血管、脂質代謝等の性器外作用も注目されており、estrogen製剤の用途は拡大しつつある。
現在、市販されているエストロゲン製剤は、次記の通りである。
estradiolとその誘導体
一般名・商品名(会社名) | 副作用 |
estradiol エストラダーム貼付剤・M貼付剤(キッセイ) エストラーナ貼付剤(久光) フェミエスト貼付剤(あすか) [適]1)更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う次の症状:血管運動神経症状(Hot flush及び発汗)、泌尿生殖器の萎縮症状。2)閉経後骨粗鬆症 |
重大:1)アナフィラキシー様症状。2)静脈血塞栓症、血栓性静脈炎。 |
estradiol benzoate |
重大:1)血栓症。 |
estradiol dipropionate |
重大:血栓症[卵胞ホルモンの長期連用で報告]。 |
estradiol valerate |
重大:1)血栓症。 その他:1)過敏症[過敏症状]。2)精神神経[精神障害の既往患者に再発]。3)電解質代謝[特に大量継続投与:高Ca血症、Naや体液の貯留]。4)子宮[消退出血、不正出血、経血量変化等]。5)乳房[乳房痛、乳房緊満感]。6)投与部位[疼痛、硬結]。7)その他[頭痛] |
ethinylestradiol |
重大:1)血栓症[長期連用:血栓症(心筋、脳、四肢等)]。2)心不全、狭心症。 |
estriolとそのエステル体
estriol |
重大:血栓症[卵胞ホルモンの長期連用で報告]。 |
estriol(tri)propionate |
重大:血栓症[卵胞ホルモンの長期連用で報告]。 |
estriol acetate benzoate |
重大:血栓症[卵胞ホルモンの長期連用で報告]。 |
結合型エストロゲン
estrogens conjugated |
重大:血栓症、血栓塞栓症[四肢、肺、心、脳、網膜等]。 |
合成卵胞ホルモン
fosfestrol |
重大:1)血栓症[冠動脈、脳、四肢等]。2)心筋梗塞、心不全。 |
以上のestrogen製剤の中で、副作用に『体重増加』の記載があるのは、estradiol・estriol・estrogens conjugatedの3種類である。そのうちestradiol・estriolはその他の分類であり、estrogens conjugatedは電解質異常に分類されている。但しestriolの副作用として報告されている体重増加は、調査症例数1,234例中副作用発現症例数60例、副作用発現件数73件中僅かに1例(0.08%)のみである。
但し、黄体ホルモン(progesterone)であるnorethisterone等とestradiolの配合剤である経口避妊薬(oral contraceptive)では次の報告がされている。
estrogenはナトリウム貯留の原因となることがある;一部の服用者は、浮腫を起こし、体重が3-5ポンド(1.36-2.27kg)増える場合もある。progestin(黄体ホルモン)は同化作用を持ち、食欲を増すために体重が増加する女性もいる。従って女性の体重が4.5kg/年以上増加した場合は、progestin作用の弱い経口避妊薬を用いるべきであり、もし女性が減量を試みても成功しない場合は、経口避妊薬を中止しなければならない。
経口避妊薬によって、一部のビタミン、微量ミネラル及び脂質の血清値が変化することがある。pyridoxine(vitaminB6)、葉酸、他の殆どのvitaminB、アスコルビン酸、カルシウム、マンガン、亜鉛値は低下する。vitamin A値は上昇する。しかし、これらの変化について臨床的な重要性は認められていない。従って、経口避妊薬服用中の女性にビタミン剤を補充する必要はないとする報告がされている。
1)高久史麿・他監修:治療薬マニュアル;医学書院,2007
2)エストリール錠IF,2000.11.
3)福島雅典・総監修:メルクマニュアル 第17版 日本語版;日経BP社,1999
[065.EST:2007.3.23.古泉秀夫]