医薬品情報21

KW：健康食品・機能性食品・担子菌類・イムノゴールドS･イムノエース･AHCC･植物性多糖類･BRM･Biological Respons Modifiers･BCG･MER･レンチナン･バヒアラン･ビラコンポリマー･ベスタチン･Active Hemi Cellulose

Q：癌治療中の患者が健康食品と思われる「イムノゴールドS」を服用したいと医師に相談しいるが、これは何か

A：イムノゴールドSについて次の資料が入手できた。

AHCC（Active Hemi Cellulose）は、穀類をはじめとする植物体に、数種類の酵素を働かせて得られた「植物性多糖類」である。カプセルタイプのイムノゴールドS とAHCCの有用性を高めたマイクロ顆粒タイプのイムノエースがある。

イムノゴールドSは、担子菌を大型タンク培養法を用いて醗酵分解し、独自製法で抽出･精製した植物多糖類加工食品である。活性化されたヘミセルロース（AHCC）･リグニン･多糖蛋白質やミネラルを豊富に含む。

最近、食品による生体の調節機能が見出され、栄養組成やカロリー量の観点からだけでなく、内分泌系、神経系、免疫系などと係わり合いを持つ生体調節機能、いわゆる三次機能に注目していく動きがあり、新たなバイオサイエンスの登場も伴って、健康を増進させ、病気を予防し、また病気を治療する物質の探究が盛んになっている。このような作用を有する物質を総称してBRM（Biological Respons Modifiers）と呼称している。

この主なものとしてBCG、MER等の細菌由来物質。レンチナン、バヒアラン等の多糖類、ビラコンポリマー、ベスタチン等の合成物質などがある。しかし、BRMはその殆どが静注薬として使用されており、経口で使用されているものは皆無に等しい。

このような背景の中、食品としての免疫賦活物質の開発研究からAHCCが見出された。AHCCは、そのままあるいは食品に添加した場合、消化管を経由して吸収され、BRM的働きをするこれまでにない物質である。

AHCCは、担子菌液体大量培養と独自の方法による菌糸体抽出物質で、活性ヘミセルロースをはじめとする植物繊維やβ-1･3グルカン等の多糖類を豊富に含有する。また、これらの成分の他、更に多くの有効成分が含まれていると考えられ、種々の試験の結果

1. 免疫賦活作用
2. 成人病予防等

の作用が確認されている。

残留農薬：有機塩素系残留農薬；不検出

AHCCは、多くのBRMと同様に、好中球の集積を促進する一方、TNF誘導活性を増強した。このことはAHCCが、食細胞が関与する生体防御機構を活性化し、抗癌作用、抗ウイルス作用に関与していることを意味している。実験結果が示すように、AHCCが細菌製剤、サイトカイン類のように生体防御機構に増強的に働くことで、AHCCが生体防御機構を調節し、健康な状態を保持する働きを有していることを意味している。

実際に生体防御系に関る疾病を持つヒトに、日常生活の中でAHCCを摂取してもらった結果、症状の改善が認められた。

[015.9.IMU:2007.2.7.古泉秀夫]

1. 週間読売,1997.3.23.
2. 小砂 憲一:食品における免疫賦活物質の開発;New Food Industry,35（2）:46-48（1993）

販売会社：（株）リアライズ 〒101東京都千代田区内神田3-5-5大同ビル6階

KW：語彙解釈・安全性評価・アルゴリズム・algorithm・算法・因 果関係判定基準・医薬品投与・副作用症状

Q：医薬品の安全性評価に関連して見られ るアルゴリズムとはどの様な意味か

A：アルゴリズム(algorithm)について、それぞれ次の解釈が記述 されている。

『因果関係判定基準』は、医薬品投与と副作用症状（異常所見）の関連性の推定に使用する。因果関係の推論上最も重要なのは、医薬品投与と副作用発現に至るまでの時間的関係である。投与直後や投与期間中に発現した場合には関連性が強い。また、投与中止後急速に副作用症状が消失している場合にも関連性の強さを示す証拠になる。

*例えば、類似化合物を含めて過去に同様の報告がある、薬理作用から推定されるもの。

ただし、副作用の中には、最終投与後、数時間から数日後に発現する遅発性のものや中止になっても回復の遅い非可逆的なものもあり、判定するに際して注意が必要である。

また、偶然の再投与が行われた場合、生体内薬物濃度、免疫学的検査に関するデータも重要な証拠になる。

この他、併用薬、併用処置及び生体側の病態との交絡についても評価しなければならない。

algorithmで用いられる因果関係推定のための質問項目は、副作用の発現要因が複雑であるため、研究的には多くの項目を設定することが出来るが、日常臨床の場で発現する、市販後医薬品による副作用情報の評価に用いる algorithmの項目設定は、情報の質・量などを十分考慮し、実用的な範囲に限定して設定することが重要である。

現在、世界各国で用いられる algorithmの着眼点は

1. 時間的関係
2. 副作用の既知・未知
3. 投与中止後の経過
4. 再投与
5. 他医薬品、併用処置の影響
6. 原疾患、合併症、素因などの要因

にまとめられる。

*未実施例を含む

設問中の6項目の着眼点について調査した結果は

1. 肯定材料がある場合(B1＝yes)
2. 材料不足又は材料がない場合(B2＝ unknown)
3. 否定材料がある場合(B3＝no)

A6を除く5項目のうち3項目以上の不明の場合は unknownとなる。

[615.8.ALG:2003.12.9. 古泉秀夫］

1. 伊藤正男・他総編集：医学書院医学大辞典：医学書院,2003
2. 三省堂編修所・編：コンサイス外来語辞典 第2版；三省堂,1978
3. 赤堀侃司・監修:標準パソコン用語事典；株式会社秀和システム, 2001
4. 堀岡正義・編著:医薬品情報-その考え方と実際；薬業時報社,1990

KW:滅菌・消毒・ポビドンヨード・Povidone-Iodine・イソジン液・有効ヨウ素・遊離ヨウ素

Q:『ポビドンヨードの濃度には、有効ヨウ素濃度と殺菌作用に直接関与する遊離ヨウ素濃度があ る。10w/v%-ポビドンヨード原液では、有効ヨウ素濃度は10,000ppmであり、遊離ヨウ素濃度は1ppmである。100倍希釈した0.1w/v%溶液では、有効ヨウ素は100ppm （0.01w/v%）であるが、遊離ヨウ素濃度は最高濃度25ppmである』とする資料が見られるが、殺菌作用に直接関与する遊離ヨウ素濃度が最高値となる0.1w/v%-ポビドンヨード溶液が最も有効ということか

A:10w/v%-Povidone-Iodine製剤である『イソジン液（明治製菓）』の添付文書に記載されている用法・用量は次記の通りであり。原液での使用を指定している。

なお、Povidone-Iodineの殺菌機序について、次の報告がされている。

Povidone-Iodine液はヨウ素を遊離し、その遊離ヨウ素I2が 水を酸化して生じるH2OI＋ が、細菌表面の膜蛋白（-SHグループ、チロシン、ヒスチジン）と反応することにより、細菌及びウイルスを死滅させると推定されている。

理論的には、水溶液において、Povidone-Iodineの100倍希釈濃度で遊離ヨウ素濃度が高いが、この遊離ヨウ素が微生物又は有機物と接触して不活化（蛋白結合ヨウ素等）された後の遊離ヨウ素の補給を考慮すれば、原液又は原液に近い濃度での使用が望ましいと考えられるとする報告が見 られる。

希釈倍率と有効ヨウ素の関係は下記の通りである。

＊:グラフから推定。

以上の各報告から10w/v%-Povidone-Iodine製剤の100倍希釈溶液は、理論的には殺菌力が強いとすることができる。

ただし、臨床現場における微生物の消毒は、必ずしも瞬間的な接触により殺滅可能な菌量とは限らず、一定時間継続的に接触することによる効果が期待される場合もあるので、添付文書の規定濃度で使用すべきである。

［615.28POV:2004.4.6.古泉秀夫］

1. イソジン液インタビューフォーム,2002.9.改訂
2. イソジン液パンフレットNo.238(AD),2001.7.
3. 第十四改正日本薬局方解説書；広川書店,2001
4. 小林寛伊・編：改訂消毒と滅菌のガイドライン；へるす出版,2004
5. イソジン液添付文書,2001.6.改訂

KW:薬名検索・インポテンス治療薬・勃起機能・バゾマックス・ vasomax・ゼットマックス・Z-max

Q: 新しいインポテンス治療薬のバゾマックスがFDAに申請されたというが、これはどの様な薬か

A:インポテンス治療薬バゾマックス（vasomax）は、Zonagen 社（ゾナジェン社）の開発した勃起機能を高める薬で、成分名はフェントラミン・メシル酸（phentolamine mesilate) である。

商品名ゼットマックス（Z-max)は、メキシコで承認販売された本品の商品名である。

phentolamine mesilateは、白色の結晶性粉末。水に易溶。交感神経抑制薬のうちα-受容体遮断薬に属する。

筋注又は静注によりカテコールアミン産生過剰となり、血圧を急激に下降させる。

細胞腫瘍摘出時の発作性高血圧の予防、細胞腫の診断に用いるとする報告が見られる。

その他、phentolamineはイミダゾリン誘導体 (imidazoline derivatives)で、競合的α受容体遮断作用の他に交感神経刺激作用（心筋興奮、冠血管拡張）を示し、その他副交感刺激作用（消化管運動亢進、唾液腺、汗腺、気道分泌促進）ヒスタミン様作用（胃液分泌促進、末梢血管拡張）、抗セロトニン作用など広範な薬理作用を有している。

本剤を静脈投与した場合、血圧は心臓興奮と血管拡張の両効果の割合に従って変動し、phentolamineは血圧降下を起こす。

臨床的には褐色細胞腫の診断、末梢循環障害の治療などに僅かに用いられている。

副作用は主に心臓作用（頻脈、不整脈）、消化管運動促進による胃腸管刺激作用（腹痛、悪心、嘔吐、下痢）である等の報告が見られる。

[011.1.PHE:2004.2.16. 古泉秀夫]

1. 薬科学大辞典 第2版；広川書店,1990
2. 藤原元始・他編:医科薬理学；南山堂,1986

KW：法律・規則・個人輸入・医薬品・化粧品・医薬部外品・医療用具・輸入禁止医薬品・血糖降下薬・要指示薬・覚せい剤・ワシントン条約・ CITES・レッドブック・自己責任

Q：医薬品等の個人輸入について、手続き等は定められているか

A：個人が自ら使用するために医薬品・化粧品等を海外から個人輸入又は持ち帰る場合は、業として行うのではないため、厚生労働大臣の許可は特に必要 とされていない。

この点に関しては、厚生労働省医薬局監視指導課・厚生労働省医薬局麻薬対策課による『医薬品や化粧品などの個人輸入について』が、平成13年4月1 日付で発出されていたが、平成16年4月1日厚生労働省医薬品食品局監視指導・麻薬対策課から新たに『医薬品や化粧品などの個人輸入について』とする文書が発出された。

• 医薬品、医薬部外品、化粧品又は医療機器を営業のために輸入する場合は、薬事法に よって、厚生労働大臣の許可が必要です。
• 個人が自分で使用するために輸入する場合又は海外から持ち帰る場合は、厚生大臣の許 可は必要ありませんが、輸入できる数量が以下のとおり制限されています。

この場合は、勿論、他人への販売・授与はできません。

• 日本国内で販売される医薬品・化粧品等は、薬事法で有効性と安全性が確認されています。
• 個人輸入の場合は、品物が外国から消費者個人に送られますので、このような保証はありません。ご注意下さい。

1. 医薬品に人体に有害な量の「ヒ素」や「水銀」が含まれていた事例。
2. 糖尿病薬として海外で購入した医薬品に、日本では処方せん薬に指定されている 血糖降下剤が配合されていた事例。
3. 化粧品に「水銀」など日本では禁止されている成分が配合されていた事例。

• 覚せい剤（アンフェタミン、メタンフェタミンなど）は、覚せい剤取締法によって、輸入できません。
• 麻薬及び向精神薬を輸入する場合は、麻薬及び向精神薬取締法によって、地方厚生局長の許可が必要です。申請窓口は麻薬取締部。
• 『ワシントン条約（絶滅のおそれのある野生動植物の種の国際取引に関する条約；Convention on Internatonal Trade Endangerred Species Wild Fauna and Flora；CITES）”』に基づき、自由に輸入できない医薬品や医薬品原料があります。

• もっと詳しい内用をお知りになりたい場合は、内容に応じ、以下までご相談下さい。
• 医薬品、医薬部外品、医療機器に関しては、通関する税関を担当する地方厚生局薬 事監視専門官にお尋ね下さい。

［615.1.IMP：2001.3.30.古泉秀夫・2005.8.1.改訂］

1. 高久史麿・他監修：治療薬マニュアル；医学書院,2001
2. ワシントン条約：
   http://www.yokohama-customs.go.jp/washington.htm, 2001.3.30.
3. 日本への持ち込みが規制されている野生生物製品ガイド：
   http: //www.twics.com/~trafficj/souvenirlist.html,2001.3.30.
4. 日本製薬団体連合会ワシントン条約関係委員会：ワシントン条約と医薬品；日本薬剤師会雑誌,49(7):1263-1265(1997)

KW：毒性・中毒・ウルシ・漆・かぶれ・過敏症・接触性皮膚炎・マンゴー・ギンナン・銀杏・カシューナッツ

Q：『漆皮膚炎を起こした人はマンゴー、銀杏、カシューナッツでも同様の皮膚炎を起こすとされていますが、漆かぶれを起こす人すべてに当てはまるのでしょうか。また、それはどの部分（幹・枝、葉、果実、等）への接触によるもので、どういう状態のもの（自生状態、切断もしくは剥皮等）への接触に起因するものなのでしょうか。

A：それぞれの植物について、調査した結果は次の通りである。

ウルシ科(Anacardiaceae)は双子葉植物に属する科で、70属980種ほどを含む。木本で温帯から熱帯に分布する。果実は核果。花は単性。樹脂を含み、これを漆などの塗料として利用するが、特にウルシに近縁の種（Rhus及びToxicodendron 属）はurushiolを多く含み、これによってアレルギー性皮膚炎を起こしやすい。また、果実の果肉に高融点の中性脂肪を含むものが多く知られ、しばしばこれを広義の蝋として利用する。種子の中の胚の子葉に蓄えられた貯蔵栄養素も、主として脂肪であるものが多く、ナッツ類として食用になるものがある。

なお、ウルシによるアレルギー性皮膚炎を惹起した者では、他のウルシ科の植物による交叉感作が起こりえる。また銀杏の含有成分は、ウルシ科の含有成分と化学構造が類似しており、銀杏ににかぶれる者はウルシ科の植物にかぶれる可能性がある。

山野でかぶれを起こす植物の代表は、山櫨の木、山漆、蔦漆等の漆の仲間である。これらの植物では有毒成分が気化しており、人によっては近くを通るだけで発赤を伴う皮膚炎を起こすことがある。樹液にはurushiolが含まれており、樹液が皮膚に付着するとアレルギー反応を惹起し皮膚炎を生じる。

樹液にかぶれるだけではなく、イラクサなどでは葉や茎の表面の刺毛が皮膚に刺さり、中に含まれるヒスタミンが体内に入って皮膚炎を起こすこともある。また、山芋の周皮を剥くときや摺り下ろしたとろろを食べたとき、手や口のまわり等かぶれるのは、山芋の芋に含まれる蓚酸カルシウムの針状結晶が皮膚に刺さり、機械的な刺激と中に含まれるヒスタミンなどの成分により、化学的な刺激やアレルギー反応が加わって皮膚炎を起こすからである。

刺激性接触皮膚炎

 

＜機械的刺激＞：肉眼的・顕微鏡的に観察できるトゲにより、皮膚に機械的刺激が加わることで起こる。：（例）針状結晶をもつシュウ酸カルシウムが含まれているサトイモ。＜化学的刺激＞：葉汁、茎汁、果汁に含まれる化学物質が皮膚を刺激して起こる。：（例）蛋白質分解酵素をもつパイナップル。

アレルギー性接触皮膚炎

 

原因植物に感作され、アレルギー反応を起こす。：（例）果肉部に感作を起こす成分がある銀杏。

 

光接触皮膚炎

 

皮膚に接触した物質が光にあたることによって刺激物質に変化し、炎症を起こす。：（例）ライムなどの柑橘系やイチジクなどのクワ科植物。

 

アレルギー性接触性皮膚炎（即時型反応によるもの）

 

感作が成立している人に、再度同一抗原あるいは化学構造上類似した物質が接触することにより即時的に生じるもの：レタス、タマネギ、ニンニク、ソバなど

 

遅延型反応によるもの(反応が遅いもの)

 

ウルシ、ハゼノキ、イチョウ、銀杏、プリムラ・オブコニカ、キク、シソなど

[63.099.URU:2006.5.21.古泉秀夫]

1. 原色牧野日本植物図鑑 I（コンパクト版）；株式会社北隆館,2003
2. 原色牧野日本植物図鑑 II（コンパクト版）；株式会社北隆館,2000
3. 原色牧野日本植物図鑑 III（コンパクト版）；株式会社北隆館,2002
4. http://www.allergy- i.jp/hifu/faq/iga/index_iga07_05.html,2006.5.21.
5. http: //www.sankyo.co.jp/healthcare/kahun/allergy/syokubutu.html,2006.5.21.
6. 薬科学大事典 第2版；廣川書店,1990
7. ハーブスパイス館；株式会社小学館,2000
8. http://tokyo.cool.ne.jp/nutsno1/page032.shtml, 2006.5.21.
9. 三橋 博・監修：原色牧野和漢薬草大圖鑑；北隆館,1988
10. http://www.kyoto-phu.ac.jp/kpu- news/garden/ityou.html,2006,5.21.
11. 小川賢一・他監修：危険・有毒生物；株式会社学習研究社,2003