医薬品情報21

■青斑猫はカンタリジン1%以内を含有する。
カンタリジン(cantharidin)：白色結晶。カンタリスの有効成分で、約0.6%含まれている。

■芫青（ゲンセイ）、英名：spanish fly、ヨーロッパ産カンタリスのことで、基原はアオハンミョウ（青斑猫）、学名：Litta vesicatoria(L.)De Geer(ツチハンミョウ科：Meloidae)である。
■カンタリス（cantharis英名：cantharide）。日本産のマメ ハンミョウ（豆斑猫）Epicauta gorhami Marseul、中国産のMylabris phalerata Pallas又はM.cichorii Linné(Meloidae)である。本品を乾燥したものは定量するとき、カンタリジン(C10H12O4:196.21)0.6%以上をを含む。本品は不快な刺激性の臭いがあり、味は僅かに辛 い。本品の粉末は皮膚の柔らかい部分又は粘膜に付けば痒くなり、甚だしけば発疱する。皮膚刺激薬として外用され、毒性が強いため内用されることはない。
ヨーロッパ産のものは『芫青』という。

■甲虫目ツチハンミョウ科の昆虫。体長は細長く約20mm。頭部は赤色、前胸、 前翅は黒色で、黄色い縦線がある。大豆の葉などを食害する成虫は、体内に猛毒成分を含有する。昆虫の豆斑猫は、発疱剤として使用されている。カンタリジンは以前、一種の催淫剤として使われた。しかし、強い刺激作用があり、内服すると腎障害を起こす。豆斑猫は不快臭を持つ灰黒色の甲虫で、皮膚粘膜に付くと痒くなり、赤く腫れて水疱ができる。早朝虫の活動が鈍いときに集めて乾燥し、生薬として用いられる。
■豆斑猫(Epicauta gorhami Marseul）。日本に分布する昆虫で、乾燥した虫体をカンタリスとして薬用に供されたが、豆斑猫が大豆などの葉を食害し、農薬の影響によって激減し、更に副作用が強いこともあって、現在はあまり使用されない。
■カンタリジンには皮膚刺激作用があり、発毛、発泡の目的で外用され、また、利 尿剤として内服されることもある。
■カンタリスチンキ(cantharidis tincture)：カンタリス（粗末）100gをエタノールに溶かし、1000mLとしたチンキ剤で、黄褐色澄明の液。皮膚の刺激剤で、脱毛症、禿頭に本剤の1%-稀エタノール溶液を塗布する。
■カンタリス軟膏（cantharidis ointment)：発疱膏ともいう。皮膚刺激薬。カンタリスにラッカセイ油、蜜鑞、テレビンチナ、クロロホルム、塩酸を配して軟膏としたもの。類緑黄色
である。肋膜炎、リウマチ、神経痛に適用する。

■胃腸管から吸収され、皮膚からの吸収はわずか。腎より排泄される。10-30mgは致命的なことがあ る。
■カンタリジン（ヒト致死量：約30mg）。有毒成分は皮膚からも吸収される。

■経口摂取：口と喉の灼熱感、腹痛、悪心・嘔吐、下痢、吐血、無尿、血尿、遅く弱い脈拍と低血圧症、昏 睡、痙攣が見られる。また呼吸障害で死亡。排尿時の劇痛。腎障害。
■誤飲時、嘔気、嘔吐、腹痛、下痢等の消化器系症状が発現する。血圧低下、尿毒 症、呼吸不全等を起こし、死亡することがある。

■内服時、尿路を刺激し、男性性器の勃起を促すが、有毒成分が排出される時に腎 臓炎や膀胱炎を誘発し、少量でも反復使用すると慢性中毒の危険がある。

[1] 多量の水で胃洗浄。塩類下剤（油又はアルコールは不可）。
[2]痛みにはモルヒネ15mgを皮下注射。
[3]興奮と痙攣にはジアゼパム5-10mgを緩徐に静注、あるいは筋肉深く注射。
[4]循環器ショックには補液点滴静注。出来れば血管収縮剤。
[5]電解質障害に対して適切な治療[6]食道が酷く侵されたときには、胃洗浄の前にチオペントン静注による麻酔を必要とするかもしれない。

「芫青は、いわばご禁制の薬です。身分も使い途も明らかでない客に、芫青を売ることはご法度なんですよ」
「それはどうしてなんです」
「芫青は、斑猫ともいう。このうえなく貴重な妙薬として用いられる一方、人の命を奪う恐ろしい毒にもなるのがこの斑猫だ」
「芫青とは、斑猫のこと………!」[笹沢佐保：八丁堀・お助け同心秘聞<御定法破り編>-毒薬と小町娘；祥伝社ノン・ポシェット,1997]

■豆斑猫について、薬科学大辞典ではハンミョウ科としているが、他の資料ではツチハンミョウ科とされている。しかし、有毒の豆斑猫はツチハンミョウ科に属するとするのが正解で、ハンミョウ科に属する斑猫は、有毒昆虫ではないとされている。なお、第七改正日本薬局方解説書に記載されている豆斑猫の形態については、豆斑猫の特徴である頭部の赤について何ら説明が無く「頭部はほぼ心臓形で艶のある灰褐色を呈し………」となっているが、このような外形を持つ豆斑猫がいるのかどうかは、昆虫の専門家ではないので不明である。本文中の豆斑猫の図は描いたものである。

1) 薬科学大辞典 第2版；広川書店,1990
2)大木幸介：毒物雑学事典-ヘビ毒から発ガン物質まで-講談社ブルーブック,1999
3)白川 充・共訳：薬物中毒必携第2版；医歯薬出版株式会社,1989
4)小川賢一・他監修：危険・有毒生物；学習研究社,20035)第七改正日本薬局方解説書；廣川書店,1961

草科）。 [学名]Digitalis purpurea Linne(Scrophulariaceae)。属名のままの名で手袋の指の意。西欧及び南欧原産。薬用として栽培する2年草又は多年性草本。有毒部:葉。 本品はジギタリスの葉を60℃以下で乾燥し、葉柄及び主脈を除いて細切したものである。本品は定量するとき、1gにつき8-15ジギタリス単位を含む。本 品は主としてジギタリス末製造原料とされる。本品は弱い臭いがあり、味は極めて苦い。
古くからヨーロッパの民間薬として知られていたが、1775年英国の医師William Witheringによって臨床実験が行われ、その重要性が認められ、以後『強心利尿薬』として各国薬局方に収載されるようになった。

ATPase 阻害作用に基づくNa+ポンプ抑制効果、細胞内Na+濃度が上昇し、Ca2+の流入を促進することによると考えられている。ジギトキシンは消化管から容易に吸収され、血中の大部分はアルブミンと結合し、腎臓の尿細管における再吸収も大きいので、排泄されにくく、蓄積作用を起こしやすい。
ジギタリス投薬中しばしば悪心・嘔吐が見られるが、これは吸収後における嘔吐中枢の刺激によるものであるとともに、胃粘膜に対する局所刺激からの反射作用によるものである。ジギタリスによる最も大きな副作用は不整脈で、期外収縮がよく見られることである。量が多すぎると頻脈が起こるが、この場合には心室振戦を起こすおそれがあるので、投与を中止する。
＊78歳の女性がコンフリーと間違えてジギタリスの葉3枚を油で炒めて食べた。4時間後から腹痛、嘔吐、下痢が発現し、翌日には著しい徐脈、低血圧となり、次の日心室細動で死亡した。

＊44歳の男性はジギタリスをコンフリーと間違え、葉を10枚程度採取、1978年10月4日にホウレン草と一緒にジュースにして約180mLを飲んだ。2時間後から吐き気が見られ入院、徐脈、複視、房室ブロックが認められた。脈拍は40/分となり、不整脈が著しく、10月8日に死亡した。
＊1986年5月11日、64歳の男性は、滋養強壮目的でコンフリーと間違えてジギタリス葉5枚をミキサーにかけジュースとして飲用した。2時間後嘔気、嘔吐、不整脈が発現、次第に周囲のものが黄色く二重に見える等の症状が見られた。幻覚、不穏、錯乱状態となり、心電図上房室ブロック、著しい洞性徐脈、頻発する心室性期外収縮が見られた。不整脈は12日間、不穏、錯乱は13日間、心電図異常は15日間、黄視症は18日間持続し、退院するまでに1ヵ月以上かかった。

＊69歳の女性がコンフリー葉と間違え、ジギタリス葉約10枚を胡麻和えにして食べたところ、2時間半後位に嘔吐、腹痛が起き、2日目意識混濁状態になり、3日目不整脈が著しく、急性心不全で死亡した。

心筋の種々の部位で障害が起こり、その部位が刺激伝導路上で、下方に位置するほど危険である。刺激伝導障害と自動能の障害が同時発生する場合が殆どである。死亡は65%が心室細動、25%が長時間の無収縮、10%が急性循環不全によるものである。高カリウム血症は重症度を示す重要な因子である。

＊過量投与時-徴候・症状：精神状態の変化，悪心・ 嘔吐，徐脈，視力障害，心ブロック，不整脈，低カリウム血症（慢性の過量投与時），高カリウム血症（急性の過量投与時）等があらわれる。

(0.5g/kg)＋インスリン(0.1unit/kg)療法を用いて細胞内へのカリウム取り込みを促進するか、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム(0.5g/kg)を経口投与して排泄を促進する。これらの手段で改善しない場合は、血液透析法を施行する。洞性徐脈や高度房室ブロック及び洞進出ブロックの際は、硫酸アトロピン(0.5-2.0mg)の静注が第一選択なる。心室頻拍、期外収縮、又は二段脈の際は、フェニトイン(5分毎に100mg又は1gを50mg/分以下の速度）や塩酸リドカイン(1.0mg/kgを静注後1-4mg/分静注）を投与する。また硫酸マグネシウム(2gを20分以上かけて静注後1-2g/時を静注)は血中のマグネシウム濃度が正常であってもジギタリス中毒の際の不整脈には有効である。急性ジギタリス中毒の際に致死性不整脈が生じ、抗不整脈薬に反応せず循環動態が保てない場合や心停止の際には経皮的心肺補助法（PCPS)を導入する。
＊吸収の阻害：摂食後1時間以内であれば胃洗浄を考 慮する。活性炭を投与する。
＊排泄の促進：分布容積が小さいが蛋白結合率が高い digitoxinでは血液透析法は無効であるが、血液潅流法は有効である。分布容積が小さく腸肝循環を受けるdigitoxinでは活性炭の繰返し投与 が非常に有効である。
ジギトキシン錠の添付文書では、次の通り記載されている。
1.過量投与の管理では、併用薬剤による過量投与、相互作用の可能性、薬物動態等を考慮する。

2.連続心電図モニターを行う。digitoxinによる調律異常が疑われた場合には投与を中止する。
3.気道を確保し，換気と灌流を維持する。バイタルサイン、血液ガス、カリウムとdigitoxin濃度をモニターする。
4. 活性炭の投与で薬物の吸収を減らすことができる。
5. 徐脈や心ブロックにはアトロピンやペースメーカーを用いる。
6.過量投与時の強制利尿、腹膜透析、活性炭による血液吸着の有効性は確立されていない。

自分は長崎でイギリス人の医者から聞いたことで、その折、実物も見ているのだが、と前おきして宗太郎は紙包みを開いた。黒茶色の粉末が子供の手のひとにぎ りほど入っている。
「むこうでは狐の手袋と呼ばれている植物で丈は三尺程度にも伸び花は紅紫色、葉は上面が濃い緑で、裏が白っぽい灰色、柔らかい毛のようなものが生えている そうです」
宗太郎の説明を、源三郎までが気味悪そうに聞いている。
「もともとは花がきれいなので、むこうの人は庭などに植えていたようですが、その葉に薬効があるのを、イギリスの医者が紹介した。今から六、七十年ほど前 のことだといいます」

「なんに効くのだ」と東吾。

「利尿剤ですね。腎臓が悪くなって尿の出がよろしくないような場合に用いるのですが、或る種の心臓の病にも効果がある。但し、連用は危険で、葉柄や葉の主 脈のような部分は用いてはならないといわれています」
「要するに使い方によっては死人が出るってことだな」
源三郎が立ち上がった。
「八文屋のおきみに訊いてみましょう」[平岩弓枝：御宿かわせみ31-江戸の精霊流し-亥の子まつり；文春文庫,2006.4.10.]

3）第十四改正日本薬局方解説書；廣川書店,2001
4）内藤裕史：中毒百科-事例・病態・治療-；南江堂,2001
5）ジギトキシン錠(digitoxin)「シオノギ」0.025mg・0.1mg添付文書,2005.4.
6）相馬一核・監修：イラスト&チャートで見る急性中毒診療ハンドブック；医学書院,2005