医薬品情報21

青いおむつ症候群
[blue diaper synd-rome]

乳糜尿
[chyluria]

ビリルビン尿
[bilirubinuria]

ヘモグロビン尿
[hemoglobinuria]

ポルフィリン尿
[porphyrin urea]

ミオグロビン尿
[myoglobinuria]

[235] alosenn＜配合剤＞
アローゼン（科薬）

[629] ambazone
-製造中止-

[114] aminopyrine
-製造中止-

赤色
紫赤?赤（褐色）

[622] aminosalicylic acid(PAS)
ニッパスカルシウム顆粒

(田辺三菱)

[114] antipyrine
-製造中止-

[124] avapyrazone
-製造中止-

[235]casanthranol dioctylsodiumsulfosuccinate
-製造中止-

[235] cascara sagrada
カスカラサグラダ流エキス
              （司生堂）

黄褐色又は赤色。
酸性尿:黄褐色・アルカリ尿:桃黄色

anthraquinone誘導体。一般にこの系に特有の色調として尿を赤色-赤褐色に変化。
anthraquinoneは、尿色調を紫赤?赤（褐色）に変化。

[613] cefacetoril sodium
-製造中止-

[613] cefdinir
セフゾン（アステラス）

?細粒小児用で15例、Cap.で2例報告。赤色調を呈する原因として細粒に着色剤として添加されている赤色102号、又はセフジニール鉄錯体の存在が考えられる。但し採集尿から検出されておらず、現在発症機序は不明[DSU解説,47(11):151-152(1995)]。
?鉄の存在で本剤と腸管内において錯体を形成し、赤色便の報告。尿の赤色化も同様の機序によると考えられる。

[613] cefozopran hydrochloride
ファーストシン静注（武田）

[641] chloroquine diorotate
-製造中止-

[122] chlorzoxazone
フラメンコ錠（扶桑）

[623]clofazimine
ランプレンカプセル
            （ノバルティス）
-治癩薬-

本剤はイミノフェナジン系の染料で、当初抗結核剤として開発。皮膚着色（暗赤色から黒褐色；赤色化→投与1-4週間後、皮膚病変部の黒褐色→投与2-3カ月後変化）→投与中止により消失するが数ヶ月-数年必要。
毛髪の着色。涙液の着色。角膜上皮の色素沈着。汗・痰・尿、便等の着色。

[112]crocus
サフラン

色素成分crocinは水に溶け易く、唾液を黄色に染める。尿の着色はcrocinに起因

[235] danthron
-製造中止-

赤色
アルカリ性尿：桃色?橙色

[392] deferoxamine mesilate
デスフェラール(ノバルティス)

[113] diphenylhydantoin
アレビアチン（大日本住友）

[3999] epalrestat
キネダック錠（小野薬品）

[423] epirubicin HCl
ファルモルビシン(ファイザー)

[313] flavin adenine dinucleotide sodium
アデラビン9号（三和化学）・   フラビタン錠･注(アステラス)

[114] floctafenine
-製造中止-

[722] fluorescein sodium
フルオレサイト注射液1号
       （日本アルコン）

[429] flutamide
オダイン錠（日本化薬）

国内において尿の変色が2例報告されたため記載。尿の変色はフルタミドの代謝物によって起こる［IF,1996.7.］

ポンシルFP（武田）

イダマイシン注(ファイザー)

-製造中止-

チエナム点滴用・筋注（万有）

淡黄色結晶性粉末
cilastatin:白色?微帯黄白色粉末

[119] levodopa
ドパストン（第一三共）

本剤の代謝産物による。汗･唾液も黒変することがある。
尿、汗又は唾液の黒色化とともに副作用欄に記載。

[119]levodopa･benserazide
hydrochloride
ネオドパゾール（第一三共）

[119]levodopa･carbidopa
ネオドパストン錠（第一三共）

ロバキシン（武田）

[214] methyldopa
アルドメット錠（万有）

黒色
放置尿で黒色、帯赤色?黒色

[114] metiazinic acid
-製造中止-

[641] metronidazole
フラジール内服錠（塩野義）

[421] mitoxantrone hydrochloride
ノバントロン注（ワイス）

[255] nephless
-製造中止-

[625] nitrofurantoin
-製造中止-

黄褐色
褐色又は錆黄色

[613] panipenem・betamipron
カルベニン（第一三共）

P：白色?淡黄色の粉末又は塊
B：白色の結晶又は結晶性の粉末

P：白色-淡黄色の粉末又は塊
B：白色の結晶又は結晶性の粉末

[622] para-aminosalicylate
calcium
ニッパスカルシウム顆粒(田辺三菱辺)

-製造中止-

赤色?褐色、放置で黒色
黄色(暗褐色?ぶどう酒色)

[728] phenolsulfonphthalein
フェノールスルホンフタレイン注（第一三共）

[141] phenothiazine
ウインタミン（塩野義）

[235] phenovalin
-製造中止-

[113] phenytoin
アレビアチン（大日本住友）

[114] protizonic acid
-製造中止-

[642] quinacrine hydrochloride
Atabrine（米･Winthrop社）

酸性尿で黄色
褐色?黒色

代謝産物に起因する。
代謝産物に起因すると思われる。quinoline環の水酸化等報告［JP-X］

[641] quinine sulfate
           及びその誘導体

酸性尿で黄色
褐色?黒色

代謝産物に起因する。
代謝産物に起因すると思われる。quinoline環の水酸化等報告［JP-X］

[235] rhubarb
大黄末

[318] riboflavin
シーパラ（高田）
ノイロビタン（アステラス）
ビタノイリン（武田）

[313] riboflavin tetrabutyrate
ハイボン(田辺三菱）

[616] rifampicin
リマクタン（ノバルティス）

橙赤色結晶性粉末
橙赤色?赤褐色結晶又は結晶性粉末

[621] salazosulfapyridine
サラゾピリン錠･坐薬
       （田辺三菱）

帯黄褐色微細結晶
黄色?黄褐色微細粉末

[237] salicylate phenyl
サリチル酸フェニル

[642] santonin
サントニン（日本新薬）

[235] senna ext.leaf.pod
アローゼン（科薬）

アルカリ性尿:黄褐色・酸性尿:赤色。
黄褐色又は赤色

[235] sennoside
プルゼニド（ノバルティス）

[237] tannic acid
タンニン酸

[623] thiazosulfone
-製造中止-

[642] thymol
チモール（メルクホエイ）

[124] timepidium bromide
セスデンカプセル･細粒･注射液 （田辺三菱）

[641] tinidazole
?製造中止?

[114] tinoridine hydrochloride
?製造中止?

[222] tipepidine hibenzate
アスベリン（田辺三菱）

[449]tranilast
リザベンカプセル・細粒・ドライシロップ（キッセイ）

[213] triamterene
トリテレンカプセル（大日本住友）

[251] uva ursi leaves
ウワウルシ（紀伊国屋）

[219] vinpocetine
-製造中止-
脳循環改善剤

[333] warfarin potassium
ワーファリン錠（エーザイ）

◆毒鶴茸の有毒成分は、ピロトキシン類(pilotoxin)、ファロトキシン類（phallotoxin）、アマトキシン類（amatoxin)及びその他の化合物としてジヒドロキシグルタミン酸を含有する。
◆ファロイジン(phalloidin)及びファロイン(phalloine)というアミノ酸7個からなるペプチド系（あるいはalkaloid系）やアミノ酸8個からなるペプチド系（あるいはalkaloid系）であるアマニチン(amanitin)類である。

◆毒鶴茸は、ハラタケ目、テングタケ科、テングタケ属(amanita)に分類される毒茸で、アマニタトキシン群(amanitatoxin)に分類される。

◆毒鶴茸は夏から秋(8-10月)に、雑木林、ブナ、水ナラなどの林内地上 に発生する。中型-大型茸で、傘は白色、湿っていると きはやや粘性がある。傘の縁に条線はない。襞は白色で、密。柄は白色で、上部には膜質の鍔、基部には大きな袋状の壺がある。柄の表面は小鱗片-ささくれ状となる。白くて美しい姿をしているが、致死性の高い猛毒性分を含んでいる。

◆食用となる茸にも白色のものがあるので、間違えないようにする注意が必要である。この種の様に「傘に条線がない」、「柄に鍔がある」、「柄の基部に袋状の壺がある」という特徴を兼ね備えたテングタケ属菌には、猛毒を持つものが多く知られている。

◆毒鶴茸は日本全国に分布する。毒鶴茸の傘は直径10cmほどで、初め丸山型をしているが、後に殆ど平らに開く。表面は滑らかでやや粘る。柄は長さ8-25cm程度の円柱状。

phallotoxinは経口摂取では分解されやすいため、中毒の本体はamanitatoxin類であるとされている。amanitinは加水分解されず、比較的安定で加熱しても分解しない。従って、加熱調理しても毒性はなくならない。amanitinは“腸肝循環”するという特性を有しており、長時間体外に排泄されない。
amanitatoxin群
α-amanitin：マウス腹腔内(LD50):0.3mg/kg。
β-amanitin：マウス腹腔内(LD50):0.5mg/kg
γ-amanitin：マウス腹腔内(LD50):0.2mg/kg
ε-amanitin：マウス腹腔内(LD50):0.3mg/kg
amanullin・amanullinic acid・proamanullin・amanin
amanitinの致死量：0.1mg/kg。
毒成分には硫黄を含み、成熟した白卵天狗茸を1本以上の摂食で致死的。

amanitinには粘膜刺激作用がないため、毒茸を摂取しても直後に症状が見られることはない。摂食後6-24時間経過後、嘔吐、腹痛、下痢が発現する。卵天狗茸による下痢は、大量の水性便で、コレラ様の水性便を呈する。その後、黄疸、腎機能障害、肝機能障害が発現する。amanitinはRNAポリメラーゼと結合し、RNAの合成、更には蛋白合成を阻害して肝障害をもたらす。劇症肝炎に似た症状で死亡する者が多く、死亡率50%以上とされる。

＊潜伏期を経て突然激しい嘔吐、下痢、腹痛で発症。粘液便、血便を排泄するコレラ様症状。 脱水・脱塩（低カリウム血症）

＊筋肉硬直、痙攣、頭痛、低血糖、嚥下困難、傾眠、精神錯乱、抑うつ状態。

＊溶血、黄疸、肝機能障害、出血、尿閉、血尿、中毒性腎炎、内臓浮腫と疼痛。

＊衰弱、血圧低下、チアノーゼ、中枢神経障害、心筋障害、血管運動中枢障害、肺水腫、循環不全

＊遅延性肝炎・腎不全（48-72時間後に起こる）

＊意識不明・昏睡・死亡。

?胃洗浄:摂食後6時間以内であれば催吐し、胃洗浄を行う。

?活性炭・下剤投与（下痢がない場合）:摂食後6時間以上経過している場合、活性炭と下剤投与。肝及び腎機能の検査を数日間は行う。活性炭投与は4時間毎に2日間にわたって投与する。その他、十二指腸チューブによる胆汁の除去も有効。

＊処方例

活性炭 50gを微温湯300-500mL（小児では1g/kgの活性炭を生理食塩水10-20mL）に溶解し、服用させる。その後、半量を3時間毎に24時間まで繰り返し投与。下剤としてD-ソルビトール液（75%）2mL/kgを投与し、6時間後に排便がなければ半量を繰り替えし使用（保険適用外）。

?強制利尿:amanitinは48時間以内に大部分が尿中に排泄される。従って強制利尿が有効。

?血液吸着:活性炭カラムによる血液吸着によるamanitin除去。肝障害予防のため実施。血液透析は、amanitinが膜を通過し難いので、無効とされているが、腎障害のある場合は適用となるの報告。

◆対症療法

?輸液：脱水・電解質異常・低血糖の改善。肝保護剤の同時投与を行う。

?呼吸管理：酸素吸入、人工呼吸等▼?循環管理

「もちろんです。諏訪でとれる三種の山草とあるきのこから煮だして取りだされた毒です。本当なら死んでもおかしくないですが、さすがですね、体が頑健なのと飲んだ量が少なかったおかげでこうして一命を取りとめました。でも………」▼「でも、なんだ」▼「これを飲まないと、あと二日ともたないでしょう」▼「あと二日………」▼その言葉を裏づけるように、体の重みはさらに増してきた。指一本動かすのも大儀だ。▼「本当に毒消しです。もし興津様を殺すつもりでいるんだったら、こんなわずらわしい手をつかわずとも、あの大木の根元で殺していました。重い体を引きずって、わざわざここまで連れてくる必要なんかありません」▼女のいい分は正しいように思えた。 [鈴木英治：手習重兵衛 道中霧；中公文庫,2005]

◆単に毒茸ということで、具体的な名前は書かれていない。しかし、摂食することで、死亡者が出るほど毒性の強い茸としては、毒茸の御三家に数えられる“卵天狗茸・白卵天狗茸・ドクツルタケ”があるが、今回は“ドクツルタケ”を取り上げる。
最初、“ドクツルタケ”という言葉を眼にしたとき、『ツル』は草冠の『蔓』であろうと勝手に決めていたが、実際に和名の漢字を見たとき、鳥類の『鶴』の字が当てられているのを見て、この字を当てた人は、相当皮肉の強い人であろうと想像した。毒茸に『毒鶴茸』は、あまりにも美しすぎはしないか。しかし、現物を見たとき、印象として鶴を思い浮かべたのかもしれないが、国内毒茸御三家の一つに位置づけられる茸の中で、他の即物的な命名の二種に比べて、飛び抜けて美名である。

1）古泉秀夫：毒キノコ中毒時の中毒症状・処置；DID-0037,1998.10.19.

2）舟山信次：図解雑学 毒の科学；ナツメ社,2004

3）長沢英史・監修：日本の毒きのこ；株式会社学習研究社,2003

4）成田傳蔵・編集協力：Field Selection-きのこ；北隆館,1997

5）海老原昭夫・編著：知っておきたい毒の知識；薬事日報社,2001

6）（財）日本中毒情報センター・編：改訂版 症例で学ぶ中毒事故とその対策；じほう,2000

7）吉村正一郎・他編著：急性中毒情報ファイル第3版；廣川書店,1996

8）鵜飼 卓・監修：第三版 急性中毒処置の手引き；薬業時報社,1999

■ハラタケ目、ベニタケ科、ベニタケ属、ニセクロハツ（偽黒初）。学名：Russula subnigricans Hongo。夏-秋、特にシイ・カシなどの広葉樹林の地上に発生する。傘は中型-大型、成熟すると浅いジョウゴ型になる。表面は灰褐色-黒褐色でややスエード状。

■肉は汚 白色傷つけると次第に赤みを帯び、その後も汚れた淡赤褐色にとどまり、黒くはならない。襞は幅広く疎、クリーム色で肉と同様に緩徐に淡赤褐色に変色する。茎は灰褐色で硬い。
■この種のように傷つけると赤く変色するが、黒くならない類似種がいくつかあ り、現在それらの比較研究が進められている。関西では過去に複数の中毒死亡例があるとされる。

■致死性中毒-細胞壊死型
■毒成分：未知物質。
■毒成分は痙攣毒で、血尿は痙攣毒によるものと考えられている。
■中枢神経系に作用する特殊なアミノ酸（カナバニン・アイカイン酸）が検出され ている。

＊第I期：消化管症状 [コレラ様症状、激しい腹痛、疝痛、嘔吐、水溶性血便、下痢、口渇、筋の痙攣、脈拍：速・弱]。
＊第II期：第2潜伏期（偽回復期） [チアノーゼ、不安状態、筋肉の痙攣、幻覚、催眠と虚脱、血液凝固障害]。
＊第III期：肝・腎障害、昏睡 [黄疸、無尿、乏尿、肺水腫]。
潜伏期：6-24時間。
予 後：多量摂取時50-90%の死亡率。重症（死亡例有）。低血糖は予後不良。プロトロンビン時間(PT)延長に注意。大量の消化管出血を起こした場合、凍結血漿とビタミンK投与。
■摂食後30分以内に吐き気、嘔吐、続いて下痢が始まる。頭の後方から背中にかけて強直状態となり、破傷風や骨髄炎に似る。顔面から四肢に及ぶ痙攣が現れる。血尿を見る。意識は初め正常であるが、末期には混濁してくる。顔面や手足の蒼白、発熱、発汗を見ることもある。死亡は2日目位である。
■摂食後10分程度で嘔吐、下痢など胃腸系の中毒が起こり、その後、縮瞳、言語 障害、背中の痛み、血尿などの症状が現れ、心臓衰弱の後に死亡する。

■治療要点：一般に胃腸刺激症状が遅れて発現した場合は、全身管理が十分できる高度医療機関に転送。
[1]全身管理：必須（肝・腎機能検査の継続的実施）。
[2]催 吐：摂取後6時間以内なら実施。
[3]胃洗浄：必要。
[4]吸着剤：活性炭（100gを水200mLに溶解）使用。[5]下 剤：活性炭＋下剤（硫酸マグネシウム[30mg/200mL]、マグコロール4時間毎2日間）。
[6]強制利尿：通常48時間以内に大部分が尿中に排泄される。3-6mL/kg/hr.程度の尿量確保。
[7]血液浄化法：必須。
＊痙攣や強直には、ジアゼパムを静注する。強直や痙攣が治まるのを目安に、 2mg程度を繰返し投与する。尿量を保つべく、尿量を測定しながら乳酸リンゲル液の輸液を行い、尿量が十分でなければフルセミドを使用する。

■毒キノコ食べ男女2人死亡 愛知・豊橋愛知県豊橋市保健所に27日入った連絡によると、毒キノコ「ニセクロハツ」を誤って食べた市内の60歳代の男女2人が26日深夜から27日未明にかけて市内の病院で多臓器不全のため相次いで死亡した。同保健所によると、2人は友人同士で、24日、市内の山林で食用の「クロハツ」と間違えてニセクロハツを採取し、その日の夜、女性が自宅でみそ汁に入れて2人で食べたところ、約30分後に嘔吐、下痢、血尿、呼吸困難等の症状が現れた。
ニセクロハツは、色や形がクロハツそっくりだが、クロハツは肉を傷つけると傷口が黒く変色するのに対し、ニセクロハツは黒くならないのが特徴。毒性が強く、2人は2、3本食べたらしい。同保健所によると、全国でニセクロハツによる死者は過去10年間、出ていないという。[読売新聞,第46498号, 2005.8.27.]

偽黒初を殺人の道具として使用した物語にはまだ行き会っていない。偽黒初の毒性は比較的強く、摂取量によっては死亡するというが、如何に物語とはいえ、やはり確実性のない毒物を使用することは、避けるというのが殺人者の心理だろう。従って、今回も新聞報道された実話に基づいて偽黒初の毒性について記したが、偽黒初の毒物そのものの詳細は不明とされており、治療法は偽黒初が属する群としての治療法である。
ただし、幾つかの実例では、摂食した御当人達は、毒茸を摂取したという意識がないために、治療が後手に回って死亡している。例え市販されている茸であっても、摂食後吐き気・嘔吐が見られた場合、疑って医師に伝えることが必要かもしれない。更に毒茸を摂食したと思われたときは、速めに吐き出してしまうことが肝心で、その初期処理が速ければ速いほど救命される機会は増えるようである。

1） 長沢栄史・監修：フィールドベスト図鑑 日本の毒きのこ；（株）学習研究社,2004
2）内藤裕史：中毒百科-事例・病態・治療；南江堂,2001
3）奥沢康正他編著：毒きのこ今昔-中毒症例を中心にして-；思文閣出版,2004