『アルツハイマー病治療薬galantamineについて』
KW：薬名検索・ガランタミン・galantamine・レミニール・Reminyl・認知促進薬・アルツハイマー病・記憶障害・軽度知的障害
Q：アルツハイマー病治療薬galantamineについて
A：galantamineは、従来はヒガンバナ科の数種の植物、オオマツユキソウ（学名：Galanthus elwesii）、スズランスイセン（学名：Galanthus elwesii Hook）等から抽出された天然成分であったが、現在使用されているgalantamineは合成により精製されたものである。
臭化水素酸ガランタミン（galanthamine hydrobromide)、別名:galantamine。
商品名：Reminyl（米・Janssen社）。Nivalin(オーストラリア・Waldheim)。治験記号：GP-37267（英・Shire）。C17H21NO3＝287.36。CAS-1953-04-4and357-70-0(free)。剤型：錠剤・液剤・注射剤。
＊本品はcholinesterase(ChE)阻害薬（選択的acetylcholine esterase阻害薬）、またアロステリック・ニコチン性コリン系調節薬、認知促進薬に分類される。本品は中枢活動性のAChEを可逆的かつ非競合的に阻害し、acetylcholineの利用度を上げる。増加したacetylcholineの利用度は、記憶を調節する新皮質のコリン作動性神経の変性の一部を変性を一部補う。galantamineは天然植物から単離・抽出された三級アルカロイドで、当初スイス・Novartis社がアルツハイマー病治療薬として臨床を進めた。東欧、旧ソ連では非脱分極性筋弛緩剤の拮抗剤として筋ジストロフィー、筋無力症等で使用。英・Shire社が北米、日韓台、タイ、シンガポールを除く実施権を取得。マック・ファーラン・スミス社より天然資源から抽出したgalantamineの供給を受けていた。オーストラリアではワルツハイム社が天然galantamineを老年性アルツハイマー型認知症(SDAT）の適応で1994年に発売（商品名：ニバリン）した。ニバリンはgalanthamine hydrobromide 5mgを主成分とする錠剤とアンプル剤である。本品の合成特許は2000年4月にオーストリアのサノヘミア社が米特許商標から取得。生産の独占特許は2014年まで有効。米国では軽-中等度アルツハイマー病治療薬として1999年9月申請、2001年2月FDA認可（商品名：レミニール錠）。2001年7月液剤認可。2003年には1日1回投与の持続錠の承認を取得した。糖尿病治療薬との誤用を回避するため、商品名を『Reminyl』から『Razadyne』に変更するの発表がされたの報告。
＊ニコチン受容体を調節し、acetylcholineの作用を増強する。ニコチン系の調節は、ドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニン、GABA及びグルタミン酸の遊離を増加することにより、他の神経伝達物質の作用も増強することがある。butylcholinesterase(BuChE)を阻害しない。また本品は成長因子を遊離するか、あるいはアミロイド^β蛋白による神経毒性を緩和する作用も報告されている。
□適応症としてアルツハイマー病、他の認知症における記憶障害、軽度知的障害。症状を改善し、疾患の進行を遅らせることがあるが、変性過程を元に戻すことはない。基本の記憶や行動に何等かの改善が明らかになるのに、6週間近くかかることがある。変性過程の何等かの安定が明らかになるまで、何カ月もかかることがある。
□本品の消失相除去半減期は約7時間であるため、1日2回の投与が必要である。注意すべき副作用としてAChEの末梢での阻害の結果、消化器系の副作用を生じうる。AChEの中枢での阻害は悪心、嘔吐、体重減少、睡眠障害に寄与していることがある。悪心、下痢、嘔吐、食欲不振、胃酸分泌亢進、体重減少。頭痛、ふらつき。易疲労感、抑鬱。危険な副作用として希にてんかん性発作、失神。
＊現在、国内では第III相臨床試験（ヤンセン）段階。2009年以降に発売予定。
1）仙波純一・訳：精神科治療薬処方ガイド；メディカル・サイエンス・インターナショナル,2006
2）山口 登・他：薬物療法概論-Alzheimer病治療薬を中心に-；日本臨床,61(増刊号9）:566-570(2003)
3）治験薬一覧；New Current,17(28):25(2006.12.20.)
4）トライアルドラッグス-最新治験薬集；エルゼピアジャパン,2004-2005
5）海外情報；New Current,14(13):37-42(2003.6.10.)
[011.1.GAL：2007.2.5.古泉秀夫]