医薬品情報21

KW：薬名検索・tacrine・タクリン・コリンエステラーゼ阻害薬・AChE阻害薬・Cognex・コグネックス・ブチルコリンエステラーゼ・BuChE・アルツハイマー病・アルツハイマー病治療薬・Alzheimer’s disease(AD)・記憶障害・認知症

Q：アルツハイマー病治療薬tacrineについて

A：tacrineはコリンエステラーゼ阻害薬（アセチルコリンエステラーゼとブチルコリンエステラーゼの両方を阻害）で、認知促進薬に分類される。

商品名：Cognex（瑞西・Warner-Lambert）

＊本品は可逆的に中枢作用性のacetylcholine esterase:AChEを阻害し、acetylcholineの利用度を上げる。増加したacetylcholineの利用度は、記憶を調節する新皮質のコリン作動性神経の変性を一部補う。その他、butylcholine esterase(BuChE)を阻害する。

＊本品は成長因子を遊離するか、あるいはアミロイド沈着を阻害するかもしれない。

＊AChE阻害薬はシナプス間隙のacetylcholineの分解を遅らせ、acetylcholineの機能を延長させる働きがある。アルツハイマー病に対し、唯一その効果が認められた治療法である。

＊AChE阻害薬のフィゾスチグミンは、効果発現が遅く、蓄積による副作用の頻度が高いことから開発された中枢性・可逆性の非特異的cholinesterase(ChE)阻害剤がtacrineである。1993年に世界初のAlzheimer’s disease(AD)の治療薬として発売された。AD治療薬の道を開いた化合物である。しかし、消化器症状などのコリン性副作用や、肝酵素の上昇などの頻度が低くないことから、日本での開発予定はないと報告されている。また、国外においても肝機能障害発現のため、使用されなくなっているとする報告が見られる。

＊本品の適応症として『アルツハイマー病、他の疾患による記憶障害、認知症』

＊本品の副作用として、AChEの末梢での阻害による消化器系の副作用・BuChEの末梢での阻害による消化器系の副作用・AChEの中枢での阻害は悪心、嘔吐、体重減少、睡眠障害。注意すべき副作用として悪心、下痢、嘔吐、食欲不振、胃酸分泌亢進、消化不良、体重減少。筋肉痛、鼻炎、発疹。重篤な副作用として肝トランスアミナーゼの上昇、肝毒性。肝と関連する臨床検査値異常の発現頻度が他のAChE阻害薬に比べて高いため、その使用に際しては定期的な臨床検査を施行する必要がある。

＊その他、発症の初期段階にあるAD患者に対して、tacrineを処方したところ劇的に改善効果が碓認された。その他、多施設試験でも全般的臨床スコアと認知機能、日常機能においてtacrineの効果が証明されたとする報告がされている。tacrine投与群の3分のlは、プラセボ投与群よりも有意に効果が認められた。但し、本品は症状を改善し、疾患の進行を遅らせることがあるが、変性過程を元に戻すことはない。その一方、コリン性副作用-消化器症状が出現して、使い続けることができなかった患者は全体の20%に達した。50%の患者には無症候性のトランスアミナーゼ（肝機能障害）の上昇が見られた。

1）仙波純一・訳：精神科治療薬処方ガイド；メディカル・サイエンス・インターナショナル,2006

2）http://www.inetmie.or.jp/~kasamie/ALZkusuriNIKKEInew.html,2007.2.3.

3）山口　登・他：薬物療法概論-Alzheimer病治療薬を中心に-；日本臨床,61(増刊号9):566-569(2003)

[011.1.TAC:2007.2.5.古泉秀夫］

KW：薬名検索・フッ化炭素・carbon fluoride・四弗化炭素・carbon tetrafluoride・四フッ化炭素・フルオロカーボン・fluorocarbon・パーフルオロカーボン・perfluoro carbon・フロン14・R-14

Q：フッ化炭素について

A：フッ化炭素（carbon fluoride）とは、四フッ化炭素（carbon tetrafluoride）の別名である。その他、テトラフルオロメタン（tetrafluoromethane）、パーフルオロメタン（perfluoromethane）、パーフルオロカーボン（perfluorocarbon）、R-14、フロン14とも呼ばれる。CAS登録番号：75-73-0。分子式：CF4=88.01。比重：1.89(?183℃、液体）。融点：?183.6℃。沸点：?127.8℃。相対蒸気密度（空気=1）：3.04。水に不溶。発火温度：>1100℃。

従来、フロン（flon gas)と総称されていたフルオロカーボン（fluorocarbon)のうち、成層圏オゾン層への影響が大きいと見られる臭素系のハロン（halon)の生産は1993年末に、またCFC(chlorofluorocarbon)の生産は1995年末にそれぞれオゾン層保護法によって禁止された。現在では成層圏オゾンへの影響が少ないHCFC(hydrochlorofluorocarbon)、オゾン層への影響のないHFC(hydrofluorocarbon)を総称してフルオロカーボンと呼び既に高圧ガス保安法でもこの総称を使用している。また品名（記号）で使用しているR-表示は米国ASHRAE(American Society of Heating,Refrigerating and Air-Conditioning Engineers,Inc)に寄るもので、我が国の高圧ガス保安法でも採用しているほか、ISOでも使用が決まっている。

＊物理的性状：無色無臭の圧縮ガス。

＊物理的危険性：フッ化炭素の気体は空気より重く、天井が低い場所では滞留して酸欠状態を惹起することがある。

＊化学的危険性：高温面や炎に触れると、分解してフッ化水素酸を生じる。火や高温面の近くで、又は溶接作業中に使用してはならない。

＊許容濃度：TLVは設定されていない。

＊曝露の経路：吸入。閉ざされた場所では、容器を開放すると空気中の酸素濃度が低下し、窒息を起こすことがある。

＊短期曝露の影響：フッ化炭素の液体が急速に気化すると、凍傷を起こすことがある。心血管系に影響を与え、心疾患を生じることがある。高濃度に曝露すると、意識を消失することがある。空気中の濃度が高いと酸欠状態が起こり、意識喪失又は死亡の危険を伴う。区域内に入る前に、酸素濃度を測定する。

致死量：non data

代　謝：未詳

毒　性：四塩化炭素に比較して毒性は低いと思われる。吸入による急性局所作用及び全身作用は中等度。慢性曝露による障害は不明。

［用途］冷媒、ガス絶縁体として用いられる。

＊災害発生時（火災）：火災時に刺激性若しくは有毒なヒュームやガスを放出する。火災発生時、圧力容器に水を噴霧して冷却する。安全な場所から消火作業を行う。液体に向けて水を噴射してはならない。

＊身体への曝露

吸入：錯乱、眩暈、頭痛。[新鮮な空気、安静。必要な場合には人工呼吸。医療機関に連絡する]。

皮膚：液体に接触した場合：凍傷[凍傷の場合、大量の水で洗い流し、衣服は脱がせない。医療機関に連絡する]。

眼汚染：流水で15分間洗浄（出来ればコンタクトレンズは外して）し、専門医を受診する。

1）後藤　稠・他編：産業中毒便覧 増補版；医歯薬出版株式会社,1992

2）国際化学物質安全性カード(ICSC)：テトラフルオロメタン；http://www.nihs.go.jp/ICSC/,2007.1.31.

3）四フッ化炭素：フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』；http://ja.wikipedia.org/wiki/,2007.1.31.

4）1430の化学商品；化学工業日報社,2003

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