| 一般的性状 |
別 名：朱、丹砂（たんしゃ）、辰砂（しんしゃ）、飛朱砂、銀朱、鏡面朱砂（きょうめんしゅしゃ）、真朱（しんしゅ）、赤色硫化水銀。硫化水銀。 mercuricsulfide。
鏡面朱砂の名称は辰砂を小さな乳鉢ですりつぶすと最初は鏡面のように銀色になるためである。また、辰砂の名称は、中国の辰州で採れた事から名付けられた。
水銀鉱物の天然辰砂鉱石（Cinnabar）砂石の粉末。薬理作用
[1]鎮静、催眠、抗不安作用。
[2]外用では抗菌、抗真菌作用がある。
適応症
[1]不眠、多夢、動悸、躁状態、熱性痙攣などの病態。
[2]口内炎、咽喉部の疼痛などは外用として用いる。
用量：0.3-0.5g。一般に丸薬、散剤として用いる。
注意
[1]毒性があるため、長期連用は避ける。[2]火で焼くと、水銀が析出するので、毒性が増強される。
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金曜日, 8月 17th, 2007
| 対象物 |
辰 砂(cinnabar) |
| 成分 |
水 銀（mercury) |
| 一般的性状 |
■辰砂、[英]cinnabar、 [ラ]cinnabaris→朱。
朱（vermillion、chinese red）。別名：赤色硫化水銀、辰砂、丹薬、丹砂、硫化第二水銀（HgS）。水、アルコール、硝酸には殆ど溶けない。王水や硫化ナトリウム溶液には溶ける。深紅色。水銀の最も重要な鉱石鉱物で、古代から使用されていた。水銀製造の原料となる。漢方では精神安定薬として、不眠、眩暈、癲癇などに用いる。防
腐剤として軟膏を調製し寄生性皮膚疾患に用いられたことがある。丸剤の剤皮や朱肉、朱墨等の顔料にも用いられる。
奈良県大宇陀町大和水銀鉱山、変質母岩中に塊状、鉱染状をして産した。辰砂を空気中で400-600℃に熱し、生じた水銀の蒸気を冷却すると凝縮する。
■水銀：[英]mercury、[独]quecksilber、 [仏]mercure、 [ラ]hydragyrum。Hg。周期表、遷移元素II族に属する金属の一つ。主に辰砂（HgS）として産出。酸化物を強熱して製する。銀白色で、常温で唯一液状の金属元素である。化合物には医薬として用いられるものも多いが、毒性が強い。アマルガム合金の材料。水銀は二価の金属であり、重金属に属する。二価の重金属は体内で重い非金属原子である硫黄と結合し易いため、長期間にわたって悪質な毒性を発揮する原因の一つである。 |
| 毒性 |
■金属水銀：毒性はほとんど無い（体温計1本中に金属水銀0.8-1.2g含有。経口摂取しても消化管 からの吸収は極めて僅か）。
■水銀蒸気：ヒト吸入中毒量1.2-8.5mgHg/m3、ヒト吸入無作用濃度 0.1mg/m3。
■水銀が体内に入った場合の急性中毒としては、水銀蒸気の吸入によって口内炎や 下痢、肺炎、重篤な腎障害を生じ、回復は遅い。慢性の水銀中毒では貧血、白血球減少、更には肝障害、腎障害を生ずる。更に中毒が進むと歯の弛み、手足の知覚喪失、食欲不振、精神機能の低下や精神異常などの神経症状が生じる。
■水銀蒸気は体内に良く取り込まれ、長期間にわたって毒性を発揮する。水銀蒸気 の作業環境における許容濃度は、0.05mg/m3である。水銀は気化し易く、室温に水銀を曝した時の飽和濃度は20mg/m3と許容濃度の400倍に上る。温度が高いほど気化し易く、こぼれて細粒化した水銀は表面積が大きくなるため更に気化し易くなる。 |
| 症状 |
金属水銀：体温計の水銀など、金属水銀を嚥下しても殆ど吸収されないので、何ら障害を来すことはない。
水銀蒸気：肺で70-80%が吸収され、肺に高濃度に沈着する。
金属水銀吸入時には悪寒、発熱、頭痛、痙攣。気管支刺激症状、数時間で呼吸困難、やがて肺炎、間質性肺炎、肺水腫を来す。 |
| 処置 |
金 属水銀の経口摂取では、経過観察でよい。
水銀蒸気吸入では呼吸管理（酸素吸入、人工呼吸など）を中心とした対症療法。
水銀蒸気呼吸管理を中心とした対症療法。
キレート剤投与：D-ペニシラミン経口投与（250mg/回、1日4回又は1g/日を限度として3-4回に分けて投与。小児は100mg/kg/日。3-10日で一旦中止し、尿中水銀量の変動を見て必要なら再投与）。
BAL筋注（3-5mg/kg、4時間毎に最初の2日間筋注。更に2.5-3mg/kgを6時間毎に2日間筋注。その後、同量を12時間毎に7日間筋注）。
腎不全の対症療法 |
| 事例 |
重兵衛は眼鏡をかけて紙包みを開いた。黒・黄色・緑とくすんだ色の草根木皮を刻んだ細粒が赤い粉にまみれている。重兵衛は小指の先でそれを掻き分けながら吟味した。
「そいつを煮立てて、湯気を口から吸うと咳が止まるというんだが」
五二半は老人の指の動きを見詰めた。重兵衛は指先についた赤い粉を舌先に載せて口をもぐもぐさせていたが、傍らの茶碗のお茶を含んでぺっと庭に吐き捨てた。「薬研で潰した粒は風邪のときに用いるものだが、赤いのは辰砂だな」
「しんしゃ？」
「ああ。大和の、奈良の南のあれはなんという所だったか、あっちの山で採れる。これで水銀を作る。楊梅瘡の薬としてある。梅毒、ほれ、瘡（カサ）ですよ。
しかし、いまどきこれを使う医師がいるかな。私も詳しいことは分からんが、ひどいときには苦しみぬいて死んでしまうそうだ。先ごろ『延寿丸』という薬ができてうちでも売っているが、梅毒は治りがたい病気だ。『延寿丸』では効かぬというので辰砂や水銀を使う医師もいるらしい。ところで半さん、それと御用の筋と何かつながりがあるのかね」 [和巻耿介：御府内隠密廻り同心 五二半捕物帖（五）；春陽文庫,1997] |
| 備考 |
『金属水銀は室温で蒸発して水銀蒸気が発生するので、体温計を壊して水銀が室内にこぼれた場合、放置せず、ガラス瓶中に水を入れその中に水銀保存し、化学薬品
処理業者に廃棄を依頼する』というのが、病院勤務時代の内規である。
金属水銀は、室温程度で気化するが、水銀の原料である辰砂を煮立てた程度では、水銀蒸気が発生するとは考え難い。ただし、水銀を飲まされて声がつぶされたという話は、伝承的な話として聞いた記憶があるが、中毒時に気管支系の症状が出ることを意味しているのかも知れない。
幼児が体温計を噛み砕いて水銀を飲んだとする急患室の利用が見られるという。水銀体温計の利用者は、幼児の手の届かないところに保存すること厳守すべきで
ある。水銀の経口摂取に毒性はなくとも、体温計のガラスで口腔内を切ることもあれば、ガラス片を飲み込む様なことになれば、重篤な状態に陥る可能性もあるということである。 |
| 文献 |
1） 薬科学大辞典 第2版；広川書店,1990
2）松原 聡：フィールドベスト図鑑 日本の鉱物；学習研究社,2003
3）大木幸介：毒物雑学事典-ヘビ毒から発癌物質まで-；講談社ブルーバックス,1999
4）舟山信次：図解雑学 毒の科学；ナツメ社,2004
5）志田正二・代表編：化学辞典；森北出版株式会社,1999
6）山口 徹・総編集：今日の治療指針；医学書院,2004
7）鵜飼 卓・監修：第三版 急性中毒処置の手引き；薬業時報社,19998）内藤裕史：中毒百科-事例・病態・治療-；南江堂,2001 |
| 調査者 |
古泉秀夫 |
記入日 |
2004.11.20. |
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金曜日, 8月 17th, 2007
| 対象物 |
ジギタリス（digitalis) 、キツネノテブクロ(foxglove)。ゴマノハグサ科ジギタリス属（Digitalispurpurea)又はキツネノテブクロ属。和名：狐手袋。英名：Common Foxglove。別名：Foxglove（fairies’gloveの転化：妖精の手袋）、fairythimble(妖精の指貫）。 |
| 成分 |
薬用部分：葉。葉には強心配糖体のジギトキシン(digitoxin)、ギトキシン （gitoxin)、ギタロキシン、プルプレアグリコシドA、B、グルコギタロキシンなどの他、フレグナン配糖体のプルプニン、ジギニン、ステロイドサポニンのF-ギトニン、フラボノイドのルテリンなどを含む。 |
| 一般的性状 |
digitalis。学名：Digitalis purpurea Linn
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金曜日, 8月 17th, 2007
食品に過敏症の既往歴のある患者に、投与禁忌とされている薬剤は、酵素系 の薬剤であり、消化酵素系では、ブタ膵臓が原料として使用されている『pancreatin』が標的薬剤 である。なお、配合組成中に『膵臓性消化酵素』と記載されている薬剤の場合も、標的薬剤は『pancreatin』 である。
その他、『孵化鶏卵』を用いてウイルスを増殖させることから、「influenza HA vaccine」では、鶏による過敏症の既往者では禁忌とされており、『lysozyme chloride』では、鶏の卵白から得られる塩基性ポリペプチドということで『卵白』アレルギーの既往者では、投与禁忌とされている。『lysozyme chloride』の場合、医療用医薬品よりは『OTC』に配合されているものが多いので注意が必要である。
『albumin tannate』では、全て タンニン酸と牛乳カゼインを原料として製造されていることから、『牛乳アレルギー』の既往患者では、 投与禁忌とされている。
牛乳に関しては『耐性乳酸菌』製剤の一部 について、医薬安第50号「医薬品の使用上の注意の改訂について」（平成11年5月12日）により、アナフィラキシー様症状の発現が追記された。但し、ビ オフェルミン、ビオフェルミン-R等の生菌製剤の一部は、今回の改訂指示からは除外されている。なお、本剤によるアナフィラキシー様症状の発現は、低年齢 層に限定されていないので注意する。
また『saccharated pepsin（含糖ペプシン）』では、その原料がブタ又はウシの『胃粘膜』から得た『pepsin』であることから、ウ シ及びブタ蛋白質に過敏症の既往患者では、投与禁忌とされている。
『interferon』製剤の一部では、その製造に際し、培養にウシ血清を用いており、「異種蛋白否定試験（陰性であ ることの確認）を行っているが、極微量の混入の可能性を完全には否定できないとして、『ウシ由来物質』 に過敏症の既往歴が記載されている。
従って、表中の薬剤を処方する場合、問診により患者のアレルギー歴を十分 確認することが必要である。
| 分類・一般名・商品名（会社名） |
対象飲食物 |
概要 |
| [639]IFNβ（持田）
成分：interferon-β |
本剤及びウシ由来物質に過敏症の既往歴 |
■本剤の製造に際し、培養にウシ血清を用いており「異種蛋白否定試験（陰性であることの確認）を 行っているが、極微量の混入の可能性を完全には否定できない。 |
| [233]アクチムカプセル（三共）
組成：taka-diastase N 100mg・cellulase AP 20mg・lipase M.Y.50mg・pancreatin 100mg/Cap. |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■本剤中に配合されているpancreatinは動物の膵臓から製した多種消化酵素の混合物で、プ ロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ作用など多くの酵素作用を有する。従って原料動物による過敏症既往患者では、本剤投与により再度過敏症発現の可能性が予 測される。
■配合成分であるpancreatinは、くしゃみ、流涙、皮膚発赤等を起こすことがあるの報告。
■本品は食用獣、主としてブタ膵臓からから製したもので、澱粉消化力、蛋白消化力及び脂肪消化力が ある酵素剤で、1g当たり2800澱粉糖化力単位以上、28000蛋白消化力単位以上及び960脂肪消化力単位以上を含む。 |
| [325]アミノレバンEN（大塚）
組成：L-isoleucine 1.9225g・L-leucine 2.037g・lysine hydrochloride 0.2425g・L-threonine 0.133g・L-valine 1.602g・L-arginine hydrochloride 0.302g・L-histidine 1875g・L-tryptophan 73.5mg・ゼラチン加水分解物6.5g・コメ油3.5g・デキストリン31.05g等/50g/包 |
牛乳に対しアレルギーのある患者 |
■「肝不全用経口栄養剤」である本剤は、添加物としてカゼインを含有することから、牛乳に対しアレ ルギーのある患者に対する注意を喚起するために記載。
■本項が「禁忌」に追記されたのは、平成12年1月12日付事務連絡による。添加剤としてカゼイン 又はその塩類を含有する全ての医薬品が対象とされたた。 |
| [231]アンチビオフィルス（日研）
成分：antibiotics-resistant lactics and bacteriae |
牛乳に対してアレルギーのある患者 |
■本剤によるアナフィラキシー様症状の発現は、「耐性乳酸菌等に起因するアナフィラキシー様症状で はなく、製剤化に際して『安定化剤として添加されている脱脂粉乳』によるものである。
参照
上記の「禁忌」追記は、大阪小児科学会（ 大阪小児科学会会誌,16(1),1999）で報告された過敏な牛乳アレルギーを有する2歳男児の症例が根拠としてあげられている。
生後5カ月でアトピー 性皮膚炎、生後1年で気管支喘息発症。
食物アレルギーのため、牛乳、卵の厳格除去を実施していたが、食物中の微量な乳蛋白に対して反応し、全身じんま疹、 喘息発作が発現した。下痢、嘔吐が発現したため、抗生物質と耐性乳酸菌製剤を投与したところ、投与15分で全身じんま疹、喘鳴、呼吸困難が発現した。
原因 として、医師が処方した耐性乳酸菌製剤の、添付文書に記載のない微量牛乳成分が強度のアナフィラキシーショックを惹起したものと推定されている。 |
| [631]インフルエンザHAワクチン
(化血研)
ビケンHA（阪大微研）
成分：influenza HA vaccine |
本剤成分又は鶏卵、鶏肉その他鶏由来のものに対して、アレルギーを呈するおそれのある者 |
■本品は孵化鶏卵で増殖させたインフルエンザウイルスの感染力を失活（不活化）させて作る。
製品中 に鶏卵由来の蛋白質が存在するため、鶏卵・鶏肉・鶏由来のアレルギーを発現する者では投与禁忌とされている。 |
| [233]エクセラーゼ（明治製菓）
組成：サナクターゼ50mg・プロクターゼ100mg・オリパーゼ2S 20mg・メイセラーゼ50mg・膵臓性消化酵素TA 100mg/0.4g又は錠・Cap. |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■膵臓性消化酵素剤（pancreatin）は、ブタ膵臓から精製したものであり、原動物の摂取に よる過敏症発現の既往者では、本剤服用により過敏症発現の可能性が予測される。 |
| [233]エーザイム錠（エーザイ）
組成：pancreatin 300mg・cholic acid 20mg /錠 |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■本剤中に配合されているpancreatinは動物の膵臓から製した多種消化酵素の混合物で、プ ロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ作用など多くの酵素作用を有する
従って原料動物による過敏症既往患者では、本剤投与により再度過敏症発現の可能性が予 測される。 |
| [217]エマベリンL-Cap.(塩野義)
成分：nifedipine |
牛乳に対しアレルギーのある患者 |
■本剤は添加物としてカゼインを含有する。
■本項が「禁忌」に追記されたのは、平成12年1月12日付事務連絡により添加剤としてカゼイン又 はその塩類を含有する全ての医薬品が対象とされたため。 |
| [325]エンシュア・リキッド
（明治乳業-大日本） |
牛乳蛋白アレルギーを有する患者 |
■本剤は半消化態栄養剤で-配合成分としてカゼインナトリウム・カゼインナトリウムカルシウムが配 合されている。
参照
カゼイン（casein）：牛乳中でカゼインはカルシウム と結合しリン酸カルシウムの複合化合物（calciumcaseinate complex）を形成し、コロイド状で分散している。牛乳が白色の外観を呈するのはこのためである。食品添加物規格で取り扱うカゼインは酸カゼイン（脱 脂粉乳に酸添加又は乳酸醗酵により精製）のみで |
| 種類 蛋白質 カゼイン |
| 牛乳 3.25% 2.6% |
| 山羊乳 3.3 2.5 |
| 水牛乳 3.78 3.2 |
| 豚乳 5.8 3.9 |
| 馬乳 2.2 1.0 |
| 人乳 1.16 0.51 |
| 食品添加物のカゼインナトリウムは乳化剤等として使用。 |
| [325]エンシュア・H
（明治乳業-大日本） |
牛乳蛋白アレルギーを有する患者 |
■本剤は半消化態栄養剤で-配合成分としてカゼインナトリウム・カゼインナトリウムカルシウムが添 加されている。 |
| [325]エンテルード（テルモ）
卵白加水分解物 |
記載無 |
■1998年8月改訂添付文書に特に記載無 |
| [231]エンテロノン-R（HMR）
成分：antibiotics-resistant lactics and bacteriae |
牛乳に対してアレルギーのある患者 |
■本剤によるアナフィラキシー様症状の発現は「耐性乳酸菌等に起因するアナフィラキシー様症状では なく、製剤化に際して『安定化剤として添加されている脱脂粉乳』によるものである。
参照
（1）73歳・男性。原疾患：下痢（脳出血後遺症：半身不 随）（気管切開後）。
本剤（1g/日）及びFOM服用2時間後呼吸困難、チアノーゼ、意識消失したが、自発呼吸有り。
服用2.5時間後呼吸改善。3時間後 開眼、4時間後反応有り。
翌日には経口摂取可能。血圧・脈拍正常。本剤による軽度の湿疹発現の既往。
他に併用薬としてフェノバルビタール、ニフェジピン。
（2）2歳・男性。原疾患：下痢（気管支喘息、急性咽頭炎、嘔吐）。
気管支喘息の管理は良好であったが、腹痛、嘔吐、咽頭発赤が発現したことからウイルス 感染の疑いでドンペリドン及びセフテラムピポシルの投与開始。翌日下痢が出現したため本剤（2g/日）及びロートエキスのみ服用したところ、1時間後に顔 面の発赤、喘鳴及びじんま疹が発現。
コハク酸ヒドロコルチゾンNa点滴、生理食塩液及び塩酸プロカテロール吸入により同日回復した。
患児は高度の牛乳アレ ルギー（接触するだけでじんま疹）、気管支喘息、アレルギー性鼻炎及びじんま疹があった。他の併用薬：テオフィリン、クロモグリク酸ナトリウム。
（3）31歳・男性。抗生物質投与時の下痢予防（急性扁桃腺炎）。
本剤（1g/日）及び併用薬を服用。10分後に喘息様症状、30分後に全身の痒み及び悪 寒、1時間後に下痢が発現した。プレドニゾロン、ベタメタゾンとマレイン酸クロルフェニラミン配合剤、硫酸オキシプレナリン及びシメチジン投与。翌日回 復。
DLST（リンパ球幼弱化試験）で本剤のみ陽性。他の併用薬：セフロキシムアキセチル、メキタジン。 |
| [231]エントモール散（山之内）
組成：antibiotics-resistant lactics and bacteriae |
牛乳に対してアレルギーのある患者 |
■本剤によるアナフィラキシー様症状の発現は「耐性乳酸菌等に起因するアナフィラキシー様症状では なく、製剤化に際して『安定化剤として添加されている脱脂粉乳』によるものである。 |
| [395]塩化リゾチーム
lysozyme chloride
アクディーム（グレラン）
アンフラーゼL（東洋製化-小野）
オペック錠（富山）
テラチームL（カネボウ）
ノイチーム錠（エーザイ）
レフトーゼ錠（日本新薬）
□OTCに配合・注意。 |
卵白アレルギー |
■本剤の成分は卵白由来の蛋白質で、卵白アレルギーがある患者においてアナフィラキシーショックを 含む過敏症状の報告。
■塩化リゾチームは、鶏卵白から得られる18種129個のアミノ酸からなる塩基性ポリペプチドで、 ムコ多糖分解作用を有する。消炎酵素剤として、慢性副鼻腔炎、喀痰喀出困難、慢性結膜炎などに内服あるいは概要として用いられる。 |
| [233]含糖ペプシン（各社）
成分：saccharated pepsin |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■本品はブタ又はウシの胃粘膜から得たpepsinに「乳糖」を混和したもので、蛋白消化力が有る 酵素剤である。
従って、原料動物による過敏症既往歴患者では、本剤の服用により原動物に由来する過敏症の発現が予測される |
| [325]クリニミール
（森永乳業-エーザイ） |
牛乳蛋白アレルギーを有する患者 |
■本剤は半消化態栄養剤で-配合成分として牛乳由来のカゼインが配合されている［添付文書, 1999.8.改訂］。
■牛乳由来カゼインによるアナフィラキシーショック。 |
| [231]コレポリー-R散（東和薬品）
成分：antibiotics-resistant lactics and bacteriae |
牛乳に対してアレルギーのある患者 |
■本剤によるアナフィラキシー様症状の発現は「耐性乳酸菌等に起因するアナフィラキシー様症状では なく、製剤化に際して『安定化剤として添加されている脱脂粉乳』によるものである。 |
| [233]コンビチーム錠（マルホ）
組成：膵臓性酵素220mg・アスペルギルス・オリラーゼ産生酵素 120mg/錠 |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴
牛乳に対しアレルギーのある患者 |
■膵臓性消化酵素剤（pancreatin）は、ブタ膵臓から精製したものであり、原動物の摂取に より過敏症発現の既往者では、本剤服用により過敏症発現の可能性が予測。
■本剤は添加物としてカゼインを含有する。 |
| [233]ザイマ錠（田辺）
組成：ビオジアスターゼ700 100mg・膵臓性消化酵素TA 50mg・プロザイム620mg/錠 |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■膵臓性消化酵素剤（pancreatin）は、ブタ膵臓から精製したものであり、原動物の摂取に より過敏症発現の既往者では、本剤服用により過敏症発現の可能性が予測。 |
| [233]ストミラーゼ（住友）
組成：ジアスメンSS 50mg・スタラーゼ50mg・モルシン25mg・リパーゼM.Y.50mg・セルロシンAP 30mg・パンクレアチン4倍品50mg/0.3g又はCap. |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■本剤中に配合されているpancreatinは動物の膵臓から製した多種消化酵素の混合物で、プ ロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ作用など多くの酵素作用を有する。従って原料動物による過敏症既往患者では、本剤投与により再度過敏症発現の可能性が予 測される。 |
| [639]スミフェロン注（住友）
成分：interferon-α |
本剤又は他のインターフェロン製剤及びウシ由来物質に過敏症の既往歴 |
■本剤の製造に際し、培養にウシ血清を用いており「異種蛋白否定試験（陰性であることの確認）を 行っているが、極微量の混入の可能性を完全には否定できない。 |
| [233]セブンイー・P（科研）
組成：モルシン40mg・ニューラーゼ30mg・ビオジアスターゼ 2000 20mg・オリパーゼ4S 50mg・セルラーゼAP3 15mg・プロナーゼ5 mg ・膵臓性消化酵素TA 100mg/ Cap. |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■膵臓性消化酵素剤（pancreatin）は、ブタ膵臓から精製したものであり、原動物の摂取に より過敏症発現の既往者では、本剤服用により過敏症発現の可能性が予測。 |
| [233]タフマックE（小野）
組成：ジアスメン50mg・ジアスターゼ40mg・オノテース10mg・ モルシン20mg・ボンラーゼ45mg・セルロシンAP 20mg・パンクレアチン120mg・ポリパーゼ30mg・オノプローゼA 40mg/0.5g又はCap. |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■本剤中に配合されているpancreatinは動物の膵臓から製した多種消化酵素の混合物で、プ ロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ作用など多くの酵素作用を有する。従って原料動物による過敏症既往患者では、本剤投与により再度過敏症発現の可能性が予 測される。 |
| [231]タンナルビン（菱山）
成分：albumin tannate |
牛乳アレルギーのある患者
『服用前』に牛乳アレルギーの有無を確認。 |
■ショック又はアレルギー様症状を起こすことがある。
■牛乳・卵アレルギーのある患児（1歳・男）に下痢治療目的で、ホスホマイシンDS、合成ケイ酸ア ルミニウム、耐性乳酸菌製剤等と本剤を併用1回投与（投与量不明）したところ薬剤服用直後にじんま疹、眼瞼等の血管浮腫、嘔吐、喘鳴等発現。2時間後から チアノーゼ、意識障害、血圧低下等が発現し入院。酸素吸入、輸液、ステロイド投与等の処置により回復。プリックテストで牛乳、albumin tannateに陽性。
■乳製品・卵・牛肉等の食物アレルギーのある患児（5歳・男）に下痢治療目的で 本剤を投与したところ、本剤服用後突然に全身の膨疹、呼吸困難が発現し、ショック状態になる。スクラッチテストでalbumin tannateに陽性。
■albumin tannate は、全てタンニン酸と牛乳カゼインを原料として製造されている。本剤服用によるアナフィラキシー様症状及びショックの発現は、albumin tannateの原料である牛乳由来の蛋白質『カゼイン』によるとされている。 |
| [325]ツインライン（雪印乳業）
乳蛋白加水分解物 |
記載無 |
■1998年7月改訂添付文書に記載無 |
| [325]ハーモニック-M
（エスエス製薬）
低乳糖乳蛋白質 |
牛乳蛋白アレルギーを有する患者 |
■本剤は牛乳由来のカゼインが含まれているため、アナフィラキシー様ショックを引き起こすことがあ る［添付文書,1999.6.改訂] |
| [325]ハーモニック-H
(エスエス製薬)
乳精蛋白質・低乳糖乳蛋白質 |
牛乳蛋白アレルギーを有する患者 |
■本剤は牛乳由来のカゼインが含まれているため、アナフィラキシー様ショックを引き起こすことがあ る［添付文書,1999.6.改訂] |
| [233]パンクレアチン（菱山）
成分：pancreatin |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■本品は食用獣、主としてブタ膵臓からから製したもので、澱粉消化力、蛋白消化力及び脂肪消化力が ある酵素剤であり、1g当たり2800澱粉糖化力単位以上、28000蛋白消化力単位以上及び960脂肪消化力単位以上を含む。
■pancreatinはくしゃみ、流涙、皮膚発赤等を起こすことがあるの報告がある。 |
| [231]ビオスリー・同錠（鳥居）
成分：clostridium butyricum（酪酸菌） |
牛乳に対してアレルギーのある患者 |
■本剤によるアナフィラキシー様症状の発現は「耐性乳酸菌等に起因するアナフィラキシー様症状」で はなく、製剤化に際して『安定化剤として添加されている脱脂粉乳』によるものである。 |
| [395]プロクターゼP（明治製菓）
組成：プロクターゼ10mg・パンクレアチン50mg/ Cap |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■本剤中に配合されているpancreatinは動物の膵臓から製した多種消化酵素の混合物で、プ ロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ作用など多くの酵素作用を有する。
従って原料動物による過敏症既往患者では、本剤投与により再度過敏症発現の可能性が予 測される。 |
| [325]ベスビオン（雪印乳業-藤沢）
MCTカゼイン・ 低乳糖脱脂粉乳・全粉乳 |
牛乳蛋白アレルギーを有する患者 |
■本剤は半消化態栄養剤で-配合成分として牛乳由来のカゼインが配合されている［添付文書, 1999.10.改訂］ |
| [233]ベリチーム（塩野義）
組成：濃厚膵臓性消化酵素125mg・細菌性脂肪分解酵素25mg・アス ペルギルス産生消化酵素剤30mg・繊維素分解酵素15mg/0.4g又はCap. |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■濃厚膵臓性消化酵素剤（濃厚pancreatin）は、ブタ膵臓から精製したものであり、原動物 の摂取により過敏症発現の既往者では、本剤服用により過敏症発現の可能性が予測される。 |
| [233]ポリトーゼ（武田）
組成：ヒロダーゼ25mg・マミターゼ35mg・リパーゼA 12mg・セルラーゼAP320mg・濃厚パンクレアチン75mg/0.4g又はCap. |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■本剤中に配合されているpancreatinは動物の膵臓から製した多種消化酵素の混合物で、プ ロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ作用など多くの酵素作用を有する。従って原料動物による過敏症既往患者では、本剤投与により再度過敏症発現の可能性。 |
| [231]ポリラクトン（吉富製薬）
組成：Lactobacillus acidophilus等耐性乳酸菌400mg含有 |
牛乳に対してアレルギーのある患者 |
■本剤によるアナフィラキシー様症状の発現は「耐性乳酸菌等に起因するアナフィラキシー様症状」で はなく、製剤化に際して『安定化剤として添加されている脱脂粉乳』によるものである。 |
| [233]ホルミラーゼ（第一）
組成：スタラーゼS 50mg・モルシン50mg・リパーゼM.Y.17mg・パンクレアチン100mg/Cap. |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴(誘発) |
■本剤中に配合されているpancreatinは動物の膵臓から製した多種消化酵素の混合物で、プ ロテアゼ、アミラーゼ、リパーゼ作用等多くの酵素作用を有する。従って原料動物による過敏症既往患者では、本剤投与により再度過敏症発現の可能性が予測さ れる。 |
| [233]ミニラーゼS（山之内）
組成：ビオジアスターゼ1000 25mg・ニューラーゼ30mg・リパーゼAP6 12mg・セルラーゼAP3 5mg・膵臓性消化酵素TA 60mg/0.3g 又はCap. |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■膵臓性消化酵素剤（pancreatin）は、ブタ膵臓から精製したものであり、原動物の摂取に より過敏症発現の既往者では、本剤服用により過敏症発現の可能性が予測される。 |
| [234]ミルマグ錠（阪急共栄物産）
組成：magnesium hydroxide 0.35g/錠
添加物：サッカリンナトリウム・香料・脱脂粉乳（カゼイン含有） |
牛乳に対してアレルギーのある患者 |
■本剤は添加物としてカゼインを含有する。 |
| [613]メイアクト錠・小児用細粒
（明治製菓）
成分：cefditoren pivoxil |
牛乳に対しアレルギーのある患者 |
■本剤は添加物としてカゼインナトリウムを含有する。 |
| [614]メデマイシンカプセル
（明治製菓）
成分：midecamycin |
牛乳に対しアレルギーのある患者 |
■本剤は添加物としてカゼインを含有する。 |
| [233]モルマーゲン顆粒（東亜）
組成：塩酸ベタイン200mg・モルシン50mg・メイセラーゼ 50mg・サナクターゼ50mg・リパーゼM.Y.25mg・含糖ペプシン100mg/g |
ウシ又はブタ蛋白質に過敏症の既往歴 |
■本剤中に配合されているsaccharated pepsinは、ブタ又はウシの胃粘膜から得たpepsinに「乳糖」を混和したもので、蛋白消化力が有る酵素剤である。従って、原料動物による過敏症既 往歴患者では、本剤の服用により原動物に由来する過敏症の発現が予測される。 |
| [325]ラコール（大塚-雪印）
組成：乳カゼイン・分離大豆蛋白・トリカプリンダイズ油・シソ油等 |
牛乳蛋白にアレルギーを有する患者 |
■本剤には牛乳由来のカゼインが含まれているため、アナフィラキシーショックを惹起することがあ る。 |
| [231]ラックビー（日研）
成分：lactbacillus biofidus（ビフィズス菌） |
牛乳に対してアレルギーのある患者 |
■本剤によるアナフィラキシー様症状の発現は「耐性乳酸菌等に起因するアナフィラキシー様症状」で はなく、製剤化に際して『安定化剤として添加されている脱脂粉乳』によるものである。 |
| [231]ラックビー-R散（日研）
成分：antibiotics-resistant lactics and bacteriae |
牛乳に対してアレルギーのある患者 |
■本剤によるアナフィラキシー様症状の発現は「耐性乳酸菌等に起因するアナフィラキシー様症状」で はなく、製剤化に際して『安定化剤として添加されている脱脂粉乳』によるものである。 |
［1999.12.14.古泉秀夫・ 1999.12.17.第2改訂・2000.3.23.第3改訂・2000.3.24.第4改訂］
- 高久史麿・他監：治療薬マニュアル；医学書院,1999
- タンナルビン「ヒシヤマ」使用上の注意改訂のお知らせ,1999.8.
- アクチムカプセル添付文書,1996.12.改訂
- 第十三改正日本薬局方解説書；広川書店,1996
- 薬科学大辞典；広川書店,1990
- 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・私信, 1999.12.16
- 活性生菌製剤の牛乳アレルギー患者への投与について；わかもと製薬株式 会社,1999.5.
- 添付文書改訂のお知らせ「メイアクト錠・小児用細粒」；明治製菓株式会 社,1999.12.
- 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：医薬品情報,26 (6):543-545(1999)
- 鈴木郁生・他監修：第7版 食品添加物公定書解説書；広川書店, 1999
- クラヤ薬報,No.877:8-9(2000.3.17.）
- アミノレバンEN添付文書,2000.1.改訂
- 添付文書改訂のお知らせ（アミノレバンEN）；大塚製薬株式会社, 2000.2.
- ミルマグ錠添付文書,2000.1.改訂
- エマベリンLカプセル添付文書,2000.1.改訂
- ポリラクトン-ヨシトミ添付文書,1999.5.改訂
- ラコール添付文書,1999.10.改訂
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金曜日, 8月 17th, 2007
チラミン（tyramine)＝4-(2-aminoethyl)phenol、p-hidroxyhenylethylamine。
チロキシンより芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼの作用で生成する。動物、植物に広く分布する。動物では脳神経に微量に存在しており、い わゆる微量アミン(trace amine)の一種で、ニューロモジュレーター(neuromodulator)として神経伝達作用を調節している可能性が推定されている。 tyramineは、交感神経終末に取り込まれてnorepinephrinを遊離させるので、間接的に交感神経興奮様の作用を示す。モノアミン酸化酵素 (MAO)で酸化的脱アミノを受けてp-ヒドロキシフェニル酢酸となる。
tyramine高含有食品の摂取に引き続き、モノアミンオキシダーゼ阻害薬 （MAOI’s）で治療を行っていた患者に、高血圧の危険性のあることが報告されている。
MAO阻害薬は、胃腸管から吸収されるモノアミン（例えばtyramine）の解毒及び内因性アミン類（norepinephrin、epinephrine） の代謝に関連して、モノアミン酸化酵素の酵素的な作用を抑制する（MAOは体内に広く分布す る酵素）。食品中のtyramineは、通常は腸管壁や肝臓中のMAOにより破壊されてしま うが、患者がMAO阻害薬を服用している場合、tyramineは容易に循環系中に侵入し、 体内に蓄積される。やがてtyramineはMAOが抑制されているため、特別な神経終末部 （epinephrine産生神経単位）に集積したnorepinephrineの大量放出を惹起する。結果的に血圧の異常な上昇、高血圧の危険性が考え られる。
| monoamineoxydase(MAO)
[モノアミン酸化酵素] |
＊モノアミン類[dopamine、noradrenaline(norepinephrine)、 adrenaline(epinephrine)、serotonin、tyramine等] の酸化酵素（脱アミノ酵素）。
＊胃腸管からのmonoamine（例：tyramine）の解毒
＊norepinephrinやepinephrineの様な内因性アミンの代謝 |
| monoamine oxydase inhibitor(MAOI’s) |
＊モノアミン酸化酵 素阻害薬 |
tyramine：動植物界に広く存在する生体amineの一つで、チロシンの 脱炭酸されたものである。epinephrineと類似しており、子宮収縮、血圧上昇などの作用がある。腸内の微生物によりチロシンから生成されると有害 である。
| 報告されている摂取量 |
報告されている症状 |
| 6mg(経 口） |
血圧の徴候的な上昇 |
| 25mg(経口） |
致命的結果 |
| 8mg(経 口） |
収縮期圧を 30mgHg上昇させた。 |
| 20-80mg (皮下注） |
血圧が目覚ましく上 昇し、重篤な頭痛が発症 |
| 500mg以 上 |
収縮期血圧を 30mgHg上昇させるに要する量 |
＊食事制限：MAO阻害薬投与中止後最小2週間継続。薬物中断後アミン代謝が正常に回復するまで2週間を要すると考えられている。
| 飲食物名 |
含有量 |
飲食物名 |
含有量 |
| チェダーチーズ（長期間醗酵） |
153.0 |
ニシンの塩漬 |
47.0 |
| チェダーチーズ（中期間醗酵品） |
19.2 |
ニシンの塩漬 |
ND-47.0 |
| チェダーチーズ（短期間醗酵品） |
12.0 |
ニシンの塩漬の漬け 汁 |
1.51 |
| プロセスチーズ |
2.6 |
ホウボウ類の卵 |
0.44 |
| ゴーダチーズ |
2.0 |
牛の肉汁 |
0.0858 |
| ブルーチーズ |
9.3-25.6 |
鶏の肉汁 |
0.046 |
| ロマノチーズ |
23.8 |
肉エキス（3銘柄） |
9.5-30.4 |
| ポー・デュ・サン リュチーズ |
111.6 |
サラミ |
18.8 |
| スチルトン・ブルー チーズ |
217.0 |
ドライソーセージ |
12.5 |
| パルメザンチーズ |
0.4-29.0 |
鶏肝臓（5日目） |
5.1 |
| ビール（4銘柄） |
0.65-1.12 |
鶏肝臓（1日目） |
ND-0.5 |
| ビール（4銘柄） |
0.145-0.452 |
ソーセージ（経日） |
2.9 |
| ワイン（赤・白各2 品目） |
ND-0.06 |
コンビーフ |
1.1 |
| ワイン（赤6銘柄） |
0.035-0.441 |
スモークソーセージ |
0.1 |
| ワイン（白3銘柄） |
0.039-0.279 |
バナナの皮 |
5.17-6.5 |
| パインジュース |
0.04 |
バナナの果肉 |
ND-0.7 |
| キャベツの塩漬 |
5.547 |
アボガド |
ND-2.3 |
| 醤油 |
0.176 |
イチジク |
ND |
| 濃口醤油 |
35.6(平均) |
米味噌 |
19.4(平均) |
| 淡口醤油 |
24.0(平均) |
麦味噌 |
14.6 |
| 牛（新鮮肝臓） |
0.54 |
豆味噌 |
9.3 |
| 牛（経日保存肝臓） |
27.4 |
鶏（新鮮肝臓） |
0.05 |
| |
鶏（経日保存肝臓） |
10.0 |
[015.4.TYR: 2003.10.27.古泉秀夫]
- 「飲食物・嗜好品と医薬品の相互作用」研究班・編：改訂3版 飲食物・嗜好品と医薬品の相互作用；じほう,1998
- 古泉秀夫：飲食物・嗜好品と薬の相互作用[6]-食品中のチラミン含有量；調剤と情報,5(6):826-827(1999)
- 伊藤正男・他総編集：医学書院医学大辞典：医学書院,2003
- 今堀和友・他：生化学事典 第3版；東京化学同人,1998
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金曜日, 8月 17th, 2007
| 対象物 |
莨 宕（ロウトウ：トウは草冠） |
| 成分 |
ロー ト根には毒性の強い約0.2%のトロパンアルカロイドを含み、その主成分はヒヨスチアミン、アトロピンで、その他ノルヒヨスチアミン、ノルアトロピン、スコポラミンなどが含まれている。 |
| 一般的性状 |
漢 名「莨宕」は、古く史記の倉公伝に分娩促進の目的での使用例が見られる。
別名：走野老、オニミルクサ、オメキグサ、サワナス、ユキワリソウ。
ハシリドコロ[Scopolia japonica Maxim.]：ナス科(Solanaceae)ハシリドコロ属。の多年草。葉は互生、長楕円形で全辺。早春、葉腋に紫褐色鐘状の花を単生する。本州、四国、九州に分布し、谷間の湿った木陰に生える。全草有毒。
薬用部分：根茎と根[莨宕根<ロウトウコン>、ロートコン（局）]。
薬効と薬理：ロート根は局方に収載されており、ロートエキス又は硫酸アトロピンの原料になる。ロートエキスは消化液分泌抑制、鎮痙作用があり、胃酸過多、胃痛、胃・十二指腸潰瘍などに内服される。 |
| 毒性 |
◆ハシリドコロは全草、特に根茎に有毒成分が多く、誤って食べると興奮、狂躁状態を引き起こし、遂に昏 睡して死に至る。ただし、植物中のアルカロイド含量は、生育条件や時期によって異なるので、摂取量と症状を関連付けることは難しい。
◆根茎にl-ヒヨスチアミンを主とするアルカロイド約0.3%、葉に約0.15 -0.4%含有する（ヒヨスチアミンのラセミ体がアトロピンで、アトロピンの抗ムスカリン作用はl-ヒヨスチアミンの約50%である）。
スコポラミン：経口中毒量 3-5mg
アトロピン：経口推定致死量 小児：10-20mg、成人：約100mg。マウス（経口）LD50:548mg/kg。
ただし、小児では10mg以下の致死例もあり、成人では1gの服用でも回復例あり。ハシリドコロの全草のアトロピン含有量は1.58mg、スコポラミンは0.33mgで推定摂取量9.6mg(5株)では口渇、まぶしがり、顔面紅潮、幻覚、意識障害、推定摂取量2.9mg(1.5株)では口渇、まぶしがり、顔面紅潮、推定摂取量1.9mg(葉1枚)では口渇。ネオスチグミンを投与したところ6時間後に、幻覚症状、意識レベルは改善した。 |
| 症状 |
◆経口：30分程度で口渇が発現し、体のふらつき、嘔気、倦怠感、眠気、散瞳、遠近調節力や対光反射の 消失（羞明感や眼のちらつき）。発汗が抑制され、皮膚が乾燥し、熱感を持つ。特に小児の場合には、顔面、首、上半身の皮膚の紅潮を見る。また体温が上昇する。やがて興奮が始まり、痙攣、錯乱、幻覚、活動亢進などが見られる。重篤な場合には、昏睡から死に至る。血圧上昇、頻脈が見られるが、末期には血圧低下、呼吸麻痺を来す。
◆眼：ハシリドコロに触れた手で眼をこすると、瞳孔が開き、眩しくて眼が開けら れなくなるときがある。 |
| 処置 |
◆分布容量が強く、肝による代謝と尿への排泄が速いため、血液透析や腹膜灌流は有効ではない。
◆基本的措置：消化管の蠕動が抑制されるため、摂取後24時間以内であれば、催 吐、胃洗浄、活性炭と下剤の投与。
拮抗剤：フィゾスチグミン（国内未発売-院内製剤）2mgを緩徐に静注。必要であれば20分程度経過後に1-2mg追加。小児では0.5mgを使う。
◆対症療法：膀胱の弛緩性麻痺が起こるため、尿閉となり、しばしば導尿の必要が ある。
硫酸アトロピン：皮膚、粘膜、腸管から速やかに吸収されるが、胃からは吸収されない。Tmax:1時間、T1/2:13-38時間、蛋白結合率:50%、
排泄:尿中85-90%/24時間。 |
| 事例 |
「そ りゃあ、医者にとっては便利な薬じゃないか」
「その通りなのですが、使い方を間違えるととんだことになる。例えば、これに似た薬草で莨宕というのが早くから漢方にはあるのですが、これは下手に使うと、とんでもないことになると書かれています」
明の時代に悪僧が張柱という者の女房に横恋慕し、食べ物の中に莨宕を混ぜて勧めると張の一家はみな、眠ってしまったので、悪僧はやすやすと、張柱の妻を犯し、その上、張柱の耳にその粉末を吹き込むと、張は気がおかしくなって一家を惨殺してしまったということが漢方の書物に出ていると、宗太郎は話した。[平岩弓枝：御宿かわせみ19-かくれんぼ-マンドラゴラ奇聞；文春文庫,1997] |
| 備考 |
芽 生えの頃フキノトウと誤って天ぷらや味噌汁に入れたり、根茎をヤマノイモ科のトロロと誤って食べて中毒を起こすことがある。 |
| 文献 |
1） 薬科学大辞典 第2版；広川書店,19902）大塚恭男：東西生薬考；創元社,1993
3）松本 黎：毒草の誘惑；講談社,1997
4）三橋 博・監修：原色牧野和漢薬草大図鑑；北隆館,1988
5）鵜飼 卓・監修：第三版 急性中毒処置の手引き；薬業時報社,1999
6）西 勝英・監修：薬・薬物中毒救急マニュアル改訂6版；医薬ジャーナル社,2001
7）内藤裕史：中毒百科 改訂第2版；南江堂,2001 |
| 調査者 |
古泉秀夫 |
記入日 |
2004.8.7. |
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金曜日, 8月 17th, 2007
| 対象物 |
マンドラゴラ（mandragora) |
| 成分 |
根にはアルカロイドのアトロピン、アポアトロピン、スコポラミン、ヒヨスチアミン、ベラドニン、クスコヒグリンなどと脂肪油を含む。種子には22.1%の蛋白質と、22.6%の脂肪を含む。その他根にソラヌムアルカロイドの一種、マンドラゴリンが含まれているとする報告。
ナス科植物に含まれるalkaloidは、トロパン骨格を持つalkaloidという意味で、tropane alkaloidといわれる。l-hyoscyamine、scopolamineは特に重要である。dl-hyoscyamineはatropineの
名前で知られている。 |
| 一般的性状 |
マンドラゴラ[学名：Mandragora officinarum L.]、ナス科（Solanaceae）コイナス属又はナス科マンダラゲ属。
分布：ヨーロッパの地中海沿岸地方に分布し、昔は貴重薬として栽培された多年草。
形 態：塊根は紡錘形で肥厚し、根はしばしば先端が人の足状に2分裂している。葉は大型で波状をなし、卵形で長さ30cm、根の基部から放線状に根生している。その中心に鐘型で黄色又は紫色の花を開く。果実は液果。
別名：european mandrake、マンドレイク、マンダラゲ。
英名：mandrake、loveapple。
薬 用 部分：根。昔は分岐した太い根を調製して人の形に作った。
薬効・薬理：マンドラゴラの作用はしゅとしてアルカロイドに由来するもので鎮痛、鎮静、瞳孔散大、瀉下などの作用がある。マンドラゴラは解熱、鎮痛、催吐、幻覚、寫下薬として使用されたが、毒性が激しいため現在薬用にされることはほとんどない。 |
| 毒性 |
マ ンドラゴラを直接摂食したことによる中毒の詳細は、確認できなかった。
l-hyoscyamine：アセチルコリン受容体に結合して副交感神経遮断作用を示し、分泌腺の分泌抑制、散瞳、消化器官・気管支の緊張低下、心拍数増加、血圧上昇を惹起する。大量投与では中枢作用が発現し、幻覚、錯乱、昏睡、呼吸急迫、血圧上昇、呼吸麻痺などを惹起する。
◆scopolamine：hyoscyamineと同様に副交感神経遮断作用 を持つが、遮断作用は全般的に弱い。一方、中枢抑制作用はhyoscyamineより強く、催眠・鎮痛・鎮痙作用を示す。経口中毒量：3-5mg。ラットLD50(皮下)3800mg/kg。ヒト致死量： 50mg。
◆atropine：副交感神経遮断薬で、アセチルコリン及びアセチルコリン様 薬物の可逆的拮抗物質である（抗コリンエステラーゼ薬）。分泌腺、平滑筋の機能を抑制する。また、瞳孔括約筋の弛緩により瞳孔が開く。投与量によって、中枢神経系の興奮及び抑制。大量投与時の副作用はhyoscyamine参照。経口推定致死量-小児：10-20mg、成人：約100mg。ただし、小児では10mg以下の致死例もあり、成人では1gの服用でも回復例がある。マウスLD50(経 口)548mg/kg。 |
| 症状 |
◆scopolamine
精神神経症状：錯乱、幻覚、言語障害、眠気、視力減退、大量で呼吸抑制。
その他：口渇、紅潮、嚥下困難、胸焼け、排尿困難、便秘。
◆atropine
精神神経症状：興奮、錯乱、幻覚と発熱、昏睡。
消化器症状：悪心、嘔気。
皮膚症状：皮膚の乾燥、紅潮、首、顔、身体に紅潮。
循環器症状：頻脈、心悸亢進。
呼吸器症状：速い呼吸、呼吸抑制。
その他：頻尿、尿閉、口渇、嚥下困難、瞳孔散大、光線忌避、視力障害。 |
| 処置 |
毒物の除去：消化管の蠕動運動が抑制されるため、摂取後24時間以内であれば、催吐、胃洗浄、活性炭と塩類下剤の投与。
維持 管理：気道を確保し、呼吸管理（酸素吸入・人工呼吸）。
対症 療法
1)モルヒネは呼吸抑制があるので避けること。
2)興奮が強いときは抱水クロラール（2%溶液を直腸内投与）又はジアゼパム投与。
3)口渇には氷水。
4)散瞳や眼圧上昇に塩酸ピロカルピン又はサリチル酸フィゾスチグミン（ウブレチド点眼液）点眼。5)発熱には冷罨法。
6)拮抗剤：フィゾスチグミン注（国内未発売-院内製剤調製）2mgを緩徐に静注。必要があれば20分程度経過後に1-2mg追加投与。小児では 0.5mgを使用。
7)膀胱の弛緩麻痺が起こるため、尿閉となり、しばしば導尿の必要がある。
■分布容量が大きく、肝による代謝と尿への排泄が速いため、血液透析や腹膜灌流 は有効ではない。 |
| 事例 |
「よせやい。俺に人参の講釈をしたって、はじまらねえや」「人参は、まあ万能薬のようなものですが、これに似た形をしていて、下手をすると命取りになる植物があるのです」
「なんだと………」
「わたしは、一度、長崎でみたことがあるのですが、ペルシャのもっと南の方に生えているらしい。名はキルカエアとかマンドラゴラと申すようで、黄色い小さな実が成るようですが、それを食べると眠気をもよおす。また、その根の皮をぶどう酒に浸したのを飲むと更に深い眠りにおちて、体を切ったりしても痛みを感じることがない。それで、蘭法では、体を切開する手術の時に、これを用いて、患者の痛みをやわらげるのに役立てます」
東吾と嘉助が思わず顔を見合わせた。 [平岩弓枝：御宿かわせみ19-かくれんぼ-マンドラゴラ奇聞；文春文庫,1997] |
| 備考 |
■マンドラゴラの根は人の形に似ているため、様々な伝説や信仰が生まれた。マンドラゴラは催淫薬、睡眠 薬としても古くから知られていたもので、旧約聖書の創世記にも『恋なすび』の名で収載されている。ギリシャ、ローマでは医師達が手術の時の麻酔薬として使用し、またリウマチや吐き気に用いられた。中世の暗黒時代には、幻覚を生じる薬草として魔法の儀式にも乱用された。中近東では長い間、不妊の婦人が妊娠を望んで、家の軒にマンドラゴラの根を吊したという。
■伝説の有毒植物としての評判は高いが、具体的にマンドラゴラを摂取したことに よる毒性発現の具体例は捕捉できなかった。参照としてtropane alkaloid含有植物として毒性及び処置についてまとめた。 |
| 文献 |
1) 薬科学大辞典 第2版；広川書店,1990
2)奥田裕昭・訳：イギリス植物民俗事典；八坂書房,2001
3)三橋 博・監修：原色牧野和漢薬草大図鑑；北隆館,1988
4)田中 治・他編：天然物化学改訂第6版；南江堂,20025)今堀和友・他監修：生化学辞典 第3版；東京化学同人,1998
6)西 勝英・監修：薬・毒物中毒救急マニュアル 改訂6版；医薬ジャーナル,2001
7)鵜飼 卓・監修：第三版 急性中毒処置の手引き；薬業時報社,1999 |
| 調査者 |
古泉秀夫 |
記入日 |
2004.7.8. |
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金曜日, 8月 17th, 2007
| 対象物 |
麻沸散（マフツサン）・通仙散（ツウセンサン） |
| 成分 |
tropane alkaloid(トロパンアルカロイド）＝atropine（アトロピン）、 scopolamine（スコポラミン）、hyoscyamine（ヒヨスチアミン）等。
[l-hyoscyamine、dl-hyoscyamine。aconitine、mesaconitine、hypaconitine。byak-angelicin、byak-angelicol。bergapten、butylphthalide、butylidenephthalide、ligustilide。bergapten、butylphthalide、butylidene-phthalide、ligustilide。 homogentisic acid、3,4-dihydroxy benzaldehyde diglucoside、ephedrine。saponin、 benzoic acid、amino acid、d -mannito]。 |
| 一般的性状 |
■華岡青洲が世界で最初の乳ガンの摘出手術（1804年）に際して用いた麻酔薬は通仙散で、主薬は曼荼 羅華と附子である。曼荼羅華8分・草烏頭2分・白止2分・当帰2分・川弓2分（天南星）を細かく砕き、熱湯に投じてかき混ぜ、滓を除き暖かいうちにのむ。2-4時間で効果あり。瞑暈昏睡し人事不省となる。
■曼荼羅華（マンダラゲ）:チョウセンアサガオの葉。ナス科植物。学名： Datura alba Nees、Datura metel L.（中国）。英名：datura leaf。和名：ダツラ。別名：曼荼羅葉。キチガイナスビともいう。熱帯アジア原産で江戸期に日本に伝えられたとされる。鎮痙、鎮痛薬とし、散瞳薬などに使用される硫酸アトロピンの原料にする。主成分はl-hyoscyamineなど。その他主成分としてアトロピン（dl-hyoscyamine）、スコポラミン。種名のmetelはアラビア語の「麻薬性」を現すmathelが語源とされている。向精神作用があることは、古くから知られている。
■烏頭（トリカブト）:トリカブトの根。キンポウゲ科の植物。英名： aconite root。中国産のカラトリカブト（Aconitum camiohaeli Debx.）及び日本産のオクトリカブト（Aconitum japonicum Thunb.）の根茎を用いる。成分はアルカロイド約0.5%。aconitine、mesaconitine、hypaconitine等がある。漢方では身体四肢関節の麻痺、疼痛、虚弱体質の腹痛、下痢などに用いる。ただし、全ての鳥兜が同じ質と量の毒性をもっているわけではない。産地や生育状況、季節によって同じ種類でも毒の割合は異なる。最も毒性が強いのはヨーロッパ産の洋種鳥兜とヒマラヤ・中国産の何種類かである。
■白止（ビャクシ）:［英］angelica dahurica root、［ラ］angelicae dahuricae radix。[局]収載。別名:白止（止は草冠）、カラビャクシ（Angelica
dahurica var.pai-chi Kimura,Hata et Yen）、ヨロイグサ（A.dahurica Benth.et Hook）などのセリ科の根。漢方で、鎮静、鎮痛、浄血薬などにされる。成分はクマリン類のbyak-angelicin、byak-angelicol等が知られる。
■当帰（トウキ）:[英]Japanese angelica root、 [ラ]angelicae radix。[局]収載。別名:当帰。トウキ（Angelicae acutiloba Kitagawa）、セリ科の根。漢方その他で補血強壮、鎮痛鎮静薬として貧血、冷え症、月経不順などの婦人病に使用される。成分はbergapten、butylphthalide、butylidenephthalide、ligustilide等。
■川弓（センキュウ）:［英］cnidium rhizome、[独]cnidium、 [ラ]cnidii rhizoma。[局]収載。別名:川弓（弓は草冠）。センキュウ（Cnidium officinale Makino）、セリ科の根茎。漢方で補血、強壮、鎮静、鎮痛の目的で婦人病などに用いられる。成分はcnidilide、neocnidilide、butylidenphthalide等が知られている。
■半夏（ハンゲ）:[英]pinellia tuber、[独]pinellia、 [ラ]pinelliae tuber、[局]収載。別名:半夏、カラスビシャク（Pinellia ternata Breit.）、サトイモ科等の塊茎の外皮を除いて乾燥したもの。漢方で鎮嘔、鎮吐薬とし、吐気、悪阻、胃内停水、眩暈等に応用される。成分はhomogentisic acid、3,4-dihydroxy benzaldehyde diglucosideやephedrine(0.002%)等。
■天南星（テンナンショウ）:サトイモ科（Araceae）のマイズルテンナン ショウ（Arisaema heterophyllum Blume）やその他同属植物の塊茎を用いる。含有成分は不詳であるが、去痰、鎮痙の目的で用い、民間伝承としては肩こり、リウマチなどに外用するの報告が見られる。中国の河北、河南、広西、陜西、湖北、四川、貴州、雲南、山西各省に分布、山地の樹林下に生える多年草。
生薬名：天南星（てんなんしょう）。ラテン名：arisaematis rhizoma。漢名：蝮蛇草。和名：マムシグサ。中国名：鬼蒟蒻・日本天南星。
薬用部分：球茎（天南星）。秋-冬にかけ球茎を掘り取り、余分の根を除き日干しにしたものを硫黄で漂白する。乾燥した薬材は扁球状で表面は白色ないし褐色で光沢がある。
成分：天南星の球茎にはトリテルペノイド系のサポニン（saponin）、安息香酸（ benzoic acid）、アミノ酸（amino acid）、d-mannitol、澱粉を含有する。またコニイン類似の毒成分を含むといわれている。従って球茎を摂食すると強烈な刺激作用があって口腔粘膜を糜爛させる。
薬効薬理：天南星には鎮静、止痛作用、去痰作用、抗腫瘍作用があり、催眠剤、鎮痛剤、鎮静剤、止痛剤、去痰剤、抗がん剤などに用いる。
■分＝匁の1/10（375mg）。1匁＝3.75g |
| 毒性 |
＊曼荼羅華（チョウセンアサガオ）の成分はtropane alkaloid（atropine、scopolamine、hyoscyamine等）で、神経に作用し、幻覚や錯乱を惹起する。意識は混濁し、痛みは鈍化する。大量に飲めば昏睡状態に陥る。
＊烏頭（トリカブト）の毒成分は猛毒のアルカロイドで、aconitineの致 死量は0.308mg/kgで、60kgの成人でも約18mgで死に至る。毒成分は全草に含まれているが、特に根に多く、全アルカロイド含有量は約0.5-1%である。
＊atropineは神経伝達物質の一つであるアセチルコリンと部分的に類似し た化学構造をもっており、体内にはいると副交感神経のシナプスでアセチルコリン受容体に結合してしまい、神経の「興奮」の伝達を阻害する。すなわちatropineは副交感神経抑制薬としての作用をもっている。なお、治療量(1mg)の範囲では殆ど中枢作用を示さないが、atropineは血液-脳関門を通過するため、大量投与すると大脳（特に運動領域）の興奮を来たし、精神発揚、幻覚、錯乱、狂躁状態に陥らせる作用もある。
＊atropine sulfateの毒性としてマウス（経口）LD50 548mg/kg。致死量は成人で100mg以上、小児では10mg以上の報告。atropineに対する感受性は大きく変動する。1g摂取で回復したのに際し、成人で100mg以下、小児で10mg以下で死亡した例が報告されている。Tmax:1時間、T1/2:13-38時間、蛋白結合率:50%、排泄:85-90%/24時間（尿中）。 |
| 症状 |
精 神神経症状:興奮、錯乱、幻覚と発熱、昏睡。
消化器症状:悪心、嘔気。
皮膚症状:皮膚の乾燥、紅潮。首、顔、身体に紅斑。
循環器症状:頻脈、心悸亢進。
呼吸器症状:速い呼吸、呼吸抑制。その他:頻尿、尿閉、口渇、嚥下困難、瞳孔散大、光線忌避、視力障害。
その他、主症状として口渇、皮膚紅潮、発熱、散瞳、頻脈、高血圧、大量では強い副交感神経遮断作用として中枢症状・循環不全・呼吸麻痺（気管支拡張作用）
の報告。 |
| 処置 |
＊毒物の排除:吸引と胃洗浄による胃内容物の排除。吸収防止のために活性炭の使用を胃洗浄の後に考慮す る。塩類下剤投与（硫酸ナトリウム30gを水250mLに溶解したものなど）。
[参考]活性炭の頻回投与:1g/kgの活性炭を4時間毎、又は20gの活性炭を20gの活性炭を2時間毎に緩下剤とともに経鼻胃管から24時間を限度として注入する。血中濃度が中毒域以下になるか、臨床症状が著明に改善するまで行う。
処方例：活性炭20gをマクロゴール250mLに懸濁し、2時間毎24時間まで。
＊atropineあるいはscopolamineの中枢効果と末梢効果の制御 に、かってはサリチル酸フィゾスチグミン（サリチル酸エゼリン）の使用がされていたが、現在は一般に進められない。
＊メチル硫酸ネオスチグミン（ワゴスチグミン）の使用は、末梢効果の制御のみで ある。
＊興奮はジアゼパムか短時間作用型バルビツール酸塩類により制御する。
＊支持療法は必要である。
＊呼吸抑制には酸素の適用、補助呼吸。
＊超高熱、特に小児ではアイスバッグあるいはアルコールスポンジを使用する。
＊膀胱カテーテルによる導尿。
＊補液の適用。
その他の治療法として、次の報告がある。
発熱に強力な低体温療法、水、電解質の補正。腸蠕動麻痺にはネオスチグミン*0.5-1.0mg皮下又は筋注。血漿交換や血液吸着は血中のアトロピン除去に有効である。
*ワゴスチグミン注（neostigmine methylsulfate） |
| 事例 |
「風邪薬と称しておぬしに飲ませようとしたのは、麻沸散又は通仙散ともいい、飲めば人間は正気を失い、斬られようが刺されようが、その当人はまったく痛みを覚
えず、ただ昏々と眠っているそうな」兵助はさも不思議そうにいった。
「そんな薬物が………よくご存じですな」
「いや、こちらもある外療（外科）の医者から聞いたのだが」
だいぶ以前に、紀州の華岡青洲という医者が使い方を発見した薬だと兵助はいった。
「そういう恐ろしい薬を、よくお袖が持っていましたな。薬種屋へゆけばだれにでも売ってくれるのですか」[和巻秋介：御府内隠密廻り同心-新五二半捕物帖-泥の雛；春陽文庫,1989] |
| 備考 |
麻沸散としての毒性については、配合剤としての動物実験がされている訳ではなく、不明である。また、この物語では、麻沸散を殺人目的で使用したわけではなく、一時的に意識を奪う目的で使用したものであるから、当初の目的は果たしたということである。
麻沸散の主薬を曼荼羅華にするか鳥兜にするか、あるいは両者の相乗効果にするかで、その毒性の評価は変わるが、曼荼羅華も鳥兜も個々の毒性については既に作成した資料を公開している。
その意味ではここで再度取扱う必要はないが、ここではatropineに限定して毒性を紹介する。
ところで本書の主人公である隠密廻り同心甲斐半次郎は、南町奉行筒井和泉守政憲直属の同心（五二半捕物帖；春陽文庫,1997）とされている。筒井和泉守政憲の奉行就任時期は文政4年1月29日（1821年）から天保12年4月28日（1841年）の間であるとされる。華岡青洲が通仙散を初めて使用したのは（1804年）であり、処方内容は門外不出とされていたという。その意味では江戸の眼科医に通仙散の処方が伝わっていたのかどうか、何ともいえないところである。 |
| 文献 |
1）山崎幹夫：毒の話；中公新書,1999
2）鍋谷 欣市：http://square.umin.ac.jp/jsco37/abstract/E50384.htm,2004.10.9.3）植松 黎:毒草を食べてみた；文春新書,2004
4）舟山信次:図解雑学 毒の科学；ナツメ社,2004
5）西 勝英・監修:薬・毒物中毒救急マニュアル；医薬ジャーナル社,2001
6）清藤英一・編著:過量投与時の症状と治療 第2版；東洋書店,1990
7）山口 徹・総編集：今日の治療指針；医学書院,2004
8）高久史麿・他監修:治療薬マニュアル；医学書院,2004 |
| 調査者 |
古泉秀夫 |
記入日 |
2004.11.16. |
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金曜日, 8月 17th, 2007
＊糞便(feces)の組成は水分65-85%で、固形物にはカルシウム、リン酸塩、鉄、マグネシ ウムなどの無機質が15%、窒素5%、脂肪酸などエーテル抽出物が15%程度含まれる。具体的には脱落腸粘膜細胞や腸内細菌、繊維類など不消化物、粘液、コレステロール、胆汁色素誘導体、栄養素の分解物、白血球、消化残渣などである。pHは6.9-7.5。排便の遅延や加速などにより水分含有量が異なり、便の硬度は変わる。
病気が原因となって糞便の色調に影響するものとして、次の報告がされてい る。
表1.病気が原因となる便色調の変化
血便
[bloody stool] |
血液の付着又は混入が肉眼で確実に認められる糞便。広義には上部消化管出血時のタール樣便も含む が、狭義には下部消化管出血時、特に直腸・肛門病変時の新鮮血便を指す。出血源が肛門に近いほど鮮紅色になる。 |
脂肪便
[steatorrhea] |
脂肪の消化吸収が不完全なため、白っぽい脂肪でギラギラした便を脂肪便という。少量の脂肪は消化 管内で鹸化されて石けん便となるが、脂肪便では鹸化されない脂肪が便に含有されている。膵液の分泌不全の起こる疾患。 |
石けん便
[soap stool] |
未吸収の脂肪酸がカルシウムやマグネシウムと結合、石鹸となる。白っぽい又は灰白色で光沢があり 均質でかなり硬い塊状。石けん便は牛乳栄養児に多い。それ自体は特に病的ではないが、硬度から排便困難であり、便秘の原因になりやすい。 |
タール樣便
[tarry stool] |
黒色便、メレナ(melena)。血液の混ざった黒色便。上部消化管出血では血液は胃内に貯留 し、塩酸とヘモグロビンの反応により塩酸ヘマチンに変化し黒色となる。下部消化管出血でも停滞時間が長ければ、血液は腸管内で発生する硫化水素により硫化
ヘモグロビンを生じ黒色となる。 |
表2.薬物の化学的性状に起因する便色調変化（副作用に由来 する便色調の変化は除外）
| 分類･一般名･商品名（会社名） |
原体の色調 |
便色調 |
発現機序 |
[721] barium sulfate
バリトゲンHD等（伏見）
バリトップP等（カイゲン） |
白色の粉末 |
白色 |
硫酸バリウムは胃腸管から吸収されない。未吸収の本剤の糞便中排泄による。従って、硫酸バリウム 製剤では同様の機序により白色便発現。 |
[231] bismuth subnitrate
次硝酸ビスマス（各社） |
白?類黄白色無定型粉末 |
黒色 |
bismuthが黒色のbismuth sulfide（硫化物）に変化。次硝酸ビスマス配合剤では、類似の機序により黒色便発現の可能性 |
[237] bismuth subcarbonate
次炭酸ビスマス(メルクホエイ) |
白?類黄白色無定型粉末 |
黒色 |
bismuthが黒色のbismuth sulfide（硫化物）に変化。 |
[237]bismuth subgallate
次没食子酸ビスマス（各社） |
黄色粉末 |
黒色 |
bismuthが黒色のbismuth sulfide（硫化物）に変化。 |
[237] bismuth subsalicylate
-製造中止- |
白色粉末 |
黒色 |
bismuthが黒色のbismuth sulfide（硫化物）に変化。 |
[613] cefdinir
セフゾン（アステラス） |
白色?淡黄色結晶性粉末 |
赤色 |
鉄の存在で本剤と腸管内において錯体を形成し、糞便を赤色化させる。 |
[231] charcoal
薬用炭［活性炭］ |
黒色の粉末 |
黒色 |
本剤の糞便中排泄に由来する。 |
[235] danthron
-製造中止- |
橙褐色粉末 |
帯褐色 |
anthraquinon系薬剤では特有な色調があるため、糞便中に排泄された本剤の色調に由 来。 |
[234]dried aluminum hydroxide
アルミゲル（中外） |
白色の無晶性の粉末 |
白色又は白い斑点 |
糞便中に排泄された乾燥水酸化アルミニウムゲルの色調に由来する。 |
[721] ferric ammonium citrate
フェリセルツ（大塚） |
赤褐色、深赤色、褐色又は帯褐黄色結晶又は結晶性粉末 |
黒色 |
本剤はクエン酸鉄アンモニウムの製剤であり、鉄剤服用時と同様の作用機序により糞便の着色が見ら れると考えられる。 |
[322] ferrous sulfate
フェロ･グラデュメット （大日本住友） |
淡緑色の結晶又は結晶性粉末 |
黒色 |
硫酸化鉄の生成により尿が黒変するの報告。同様の機序に基づき糞便の黒変化が起こると考えられ る。 |
[114] indometacin
インダシン（萬有） |
白色?淡黄色の微細な結晶性粉末 |
緑色 |
立証する情報は得られていない。 |
[232] methaphyllin<配合剤＞
メサフィリン末（エーザイ） |
青黒色 |
濃緑色 |
配合剤中のsodium copper chlorophylinの便中排泄に起因する。銅クロロフィリン配合製剤では、同様の理由により糞便が濃緑色を呈する。 |
[235] phenovalin
-製造中止- |
白色結晶性粉末 |
赤色 |
加水分解によりphenolphtaleinのquinoide型Na塩が生じ糞便中に排泄され る。 |
[391] protoporphyrin disodium
-製造中止- |
暗赤色-赤紫色結晶性粉末 |
黒色 |
本剤代謝産物の糞便中排泄によると推定されている。 |
| [235] rhubarb大黄末 |
褐色粉末 |
黄褐色 |
有効成分のsennoside Aに関連しanthraquinone配糖体に起因 |
[616] rifampicin
リマクタン（ノバルティス） |
橙赤色結晶性粉末 |
橙赤色 |
本剤の未変化体及び代謝産物の糞便中排泄に起因する。本剤及びその代謝産物により橙赤色に着色す る。 |
[642] santonin
サントニン（日本新薬） |
無色又は白色結晶性粉末 |
黄色 |
santoninの酸化生成物の糞便中排泄に起因する。 |
[235] senna extract
アジャストA（興和） |
黄褐色?褐色の粉末 |
黄色?褐色 |
主成分であるanthraquinoneに特有の色である。糞便中に排泄されることにより着色。 |
[333] sodium citrate
輸血用チトラミン（扶桑） |
無色の結晶又は白色の結晶性の粉末 |
緑褐色便 |
副作用欄に小児に限定してビリルビン尿とともに添付文書中に記載。主薬クエン酸ナトリウムとの因 果関係は不明。 |
[322] sodium ferrous citrate
フェロミア（エーザイ） |
緑白色?緑黄白色の結晶性の粉末 |
黒色 |
硫酸化鉄の生成により尿が黒変するの報告がされているが、同様の機序に基づき糞便の黒変化が起こ る。 |
[113] sodium valproate
デパケンR錠（協和醗酵） |
白色の結晶性粉末 |
白色の残渣が糞便中に排出 |
本剤はマトリックスを核とし、その上を徐放性皮膜でコーティングした製剤。糞便中に排泄されたマ トリックス核が白色の残渣として認識。 |
[615] tetracycline
アクロマイシン（ワイス） |
黄色-暗黄色の結晶又は結晶性粉末 |
赤色 |
立証される情報は得られていない。 |
［第三改訂.1997.6.25.古泉秀夫・ 第四改訂.2003.9.11.・第五改訂.2005.10.3.]
- 国立国際医療センター薬剤科･編:医薬品情報Ｑ＆Ａ’83;朝倉書店, 1983
- 国立国際医療センター薬剤部･編:尿･便の色調に影響する薬剤;医薬品 情報,23（5）:576-579（1996）
- 吉利 和･他監･訳：薬の副作用と臨床;（広川書店）
- 斎藤 太郎：副作用ハンドブック改訂3版（薬事日報社）
- 岩本多喜男:薬物投与が臨床検査成績に及ぼす影響（完）；薬局,21 （11）:1409（1970）
- 日本医薬品情報センター･編：日本医薬品集;薬業時報社,1995.8
- デパケンRインタビューフォーム,1995.11作成
- 伊藤正男・他総編集：医学書院医学大辞典：医学書院,2003
- 医学大辞典；南山堂,1998
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金曜日, 8月 17th, 2007
| 対象物 |
ヒヨスチン（hyoscine） |
| 成分 |
ヒヨスチン（hyoscine）、スコポラミン（scopolamine）。 |
| 一般的性状 |
■ヒヨスチン（hyoscine）→スコポラミン（scopolamine）。ナス科のヒヨス、チョウ センアサガオ（Datula stramonium）、ハシリドコロ（Scopolia japonica）などにヒヨスチアミンとともに含まれるアルカロイド。トロパンアルカロイドの一つで、スコピンのトロパ酸エステルに当たる。ヒヨスチアミンと同様に副交感神経遮断作用をもつが、遮断作用は全般的に弱い。一方、中枢抑制作用はヒヨスチアミンより強く、催眠・鎮痛・鎮痙作用を示す。臭化水素酸塩として鎮痙剤、麻酔補助剤、散瞳用点眼薬として用いられる。ラセミ体をスコポラミン、生理活性本体のL-スコポラミンをヒヨスチン （hyoscine）と呼ぶこともある。
■臭化水素酸スコポラミン、[英]scopolamine hydrobromide、[独]Scopolamin hydrobromid、[仏]bromhydrate de scopolamine、[ラ]scopolamine hydrobromidum。[局]収載。副交感神経遮断薬。ヒヨス、ヨウシュチョウセンアサガオなどから得られるアルカロイド。白色の結晶で水に溶ける。アトロピン様作用を示すが、散瞳作用の発現はアトロピンより速く、且つ消失も速い。軽度の中枢抑制作用をもつ。内用又は皮下注射で躁状態、麻薬の禁断症状などに鎮痙薬として用いる。またパーキンソン症候群にも有効。無痛分娩に麻薬性鎮痛薬と併用する。散瞳の目的で点眼する。毒薬。極量：1回 0.5mg、1日1.5mg。
臭化水素酸スコポラミン(scopolamine hydrobromide)→hyoscine hydrobromide、無色又は白色の結晶あるいは白色の粉又は粉末。無臭。水に溶け易く、エタノールにやや溶け難く、クロロホルムに溶け難く、エーテルに殆ど溶けない。
■中枢神経に対する作用はアトロピンが興奮作用を呈するのに対して、 scopolamineは末梢作用発現の用量で軽度の中枢抑制作用が見られ、眠気、無感動、健忘、催眠等を起こす。
■ネコの網様体賦活系を抑制し、また光刺激に対する脳波覚醒反応を抑制する。末 梢の副交感神経支配器官に対する遮断作用はアトロピンに類似している。
■鼻・口腔・咽頭・気管支等の分泌を抑制する。散瞳作用の発現はアトロピンより 速く、消失も速い。
速やかに胃腸から吸収され、血液中で血清蛋白と結合する。授乳期の婦人に投与しても、授乳中に殆ど移行しない。経口摂取量の約1%のみが尿中に排泄され
る。 |
| 毒性 |
急 性毒性：LD50（ラット）皮下3800mg/kg。 経口中毒量：3-5mg。ヒト致死量：50mg。 |
| 症状 |
精 神症状：錯乱、幻覚、言語障害、眠気、視力減退、大量で呼吸抑制
その他：口渇、紅潮、嚥下困難、胸やけ、排尿困難、便秘 |
| 処置 |
＊毒物の排除:吸引と胃洗浄による胃内容物の排除。吸収防止のために活性炭の使用を胃洗浄の後に考慮す る。塩類下剤投与（硫酸ナトリウム30gを水250mLに溶解したものなど）。[参考]活性炭の頻回投与:1g/kgの活性炭を4時間毎、又は20gの活性炭を20gの活性炭を2時間毎に緩下剤とともに経鼻胃管から24時間を限度として注入する。血中濃度が中毒域以下になるか、臨床症状が著明に改善するまで行う。
処方例：活性炭20gをマクロゴール250mLに懸濁し、2時間毎24時間まで。
＊atropineあるいはscopolamineの中枢効果と末梢効果の制御 に、かってはサリチル酸フィゾスチグミン（サリチル酸エゼリン）の使用がされていたが、現在は一般に進められない。
＊メチル硫酸ネオスチグミン（ワゴスチグミン）の使用は、末梢効果の制御のみで ある。
＊興奮はジアゼパムか短時間作用型バルビツール酸塩類により制御する。
＊支持療法は必要である。
＊呼吸抑制には酸素の適用、補助呼吸。
＊超高熱、特に小児ではアイスバッグあるいはアルコールスポンジを使用する。
＊膀胱カテーテルによる導尿。
＊補液の適用。
その他の治療法として、次の報告がある。
発熱に強力な低体温療法、水、電解質の補正。腸蠕動麻痺にはネオスチグミン*0.5-1.0mg皮下又は筋注。血漿交換や血液吸着は血中のアトロピン除去に有効である。
*ワゴスチグミン注（neostigmine methylsulfate） |
| 事例 |
「こういう毒薬があるのよ………白っぽい粉末でね。ほんのひとつまみで死ぬの。あなたも毒薬のことは少しは知っているでしょう？」
いくらかおののきながら彼女は訊ねた。もしも彼が毒薬のことを知っていたら、気をつけなければならない。
「いや」ジェラルドがいった。「毒薬のことはほとんど何も知らない」
彼女はほっと胸をなでおろした。
「ヒオスシンっていう名前はもちろん聞いたことがあるでしょう？効力はほとんど変わらないんだけれど、これは絶対に使ったことがわからないのよ。どんなお医者様だって、心臓麻痺という死亡診断書を書くはずだわ。わたし、その薬を少し盗んで、隠しておいたの」
気力を集中させるために、彼女はそこで一息入れた。
「つづけろよ」ジェラルドがいった。「いやよ。こわいわ。とても話せない。また別のときにしましょう」
[アガサ・クリスティー（田村隆一・訳）：リスタデール卿の謎-ナイチンゲール荘；ハヤカワ文庫,2003] |
| 備考 |
小説中に出てくる『ヒオスシン』は、『hyoscine』の日本語表記であると考えられる。薬の名前としては『ヒヨスチン』が正式な日本語表記であるが、関係者以外は知らないということは、世間一般によくあることである。ヒト致死量50mgとされているが、ラット皮下投与時の半致死量が3800mg/kgということからみると、ヒト致死量が少し低く設定されているのではないかと思うが、実際に実験するわけにはいかないので、あくまで推定値ではないかと思われる。
それにしてもAgatha Christieは、各作品中の使用毒薬数も多いが、『hyoscine』を使用するあたりは、こっているというべきか。更にこの『hyoscine』は心理的な使い方がされており、主人公は相当の演技派である。 |
| 文献 |
1）生化学辞典 第3版；東京化学同人,1998
2）薬科学大辞典 第2版；広川書店,1990
3）志田正二・代表編：化学辞典；森北出版,1999
4）大阪府病院薬剤師会・編：全訂医薬品要覧；薬業時報社,1984
5）西 勝英・監修：薬・毒物中毒救急マニュアル 改訂6版；医薬ジャーナル,2001
6）山口 徹・総編集：今日の治療指針；医学書院,2004 |
| 調査者 |
古泉秀夫 |
記入日 |
2004.12.1. |
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金曜日, 8月 17th, 2007
| 対象物 |
吐酒石、antimony potassium tartrate(Tartar Emetic)。 [劇薬] |
| 成分 |
(旧 局)酒石酸カリウムアンチモンの別名。Antimonii Potassii Tartras。Antimon.Pot.Tart.
C4H4O6K(SbO).1/2H2O＝333.94。[米]Antimony Potassium Tartrate；Antimonyl Potassium Tartrate;Tartar Emetic、[英]Potassium
Antimonyltartrate、[仏]Antimoniotartrate acide de potassium、[独]Brechweinstein。 |
| 一般的性状 |
吐酒石は酒石酸カリウム・アンチモン 99%以上を含む。
本品は無色無臭の透明結晶又は白色粉末で、空気中で風化する。本品1gは水12ccに溶け、温湯約3cc又はグリセリン約15ccに溶け、アルコールに溶けない。本品の水溶液は微かに酸性である。
貯法：密閉容器に保存。
常用量：1回5mg、1日10mg(去痰)；1回20mg、1日50mg(吐剤)。極量：1回0.1g、1日0.3g。基原：16世紀以来知られた医薬品であるが、1631年Adrian van Minsichtが本品の製法を公表。1648年Glauberが酒石とSb2O3とから製造した。本品の組成は1773年Bergmann以来 多くの学者によって研究された。臨床上には古来、吐剤、去痰剤、又は皮膚刺激用軟膏として用いられたが、1907年Plimmer及びThomsonの実験に基づき睡眠病、レイシュマニア症(leishmaniasis：リーシュマニア症)、カラアザール(黒熱病：内臓リーシュマニア症)等に用いられ、化学療法にSb(アンチモン)剤が応用される端緒となった。
性状：初めやや甘く、後金属製不快の味がある。加熱すれば100℃で結晶水1/2分子を失い200℃で更に水1分子を放出するが、水を加えて煮沸すれば再び吐酒石となる。大気中で加熱すると火花を飛ばしSb2O3の白色蒸気を発散し、焦臭物を残留する。密閉して灼熱するとき はSb、Kの合金を含む炭水化物が残留し後空気に触れて発火する。
応用：本品0.05gを内服すれば胃の末梢神経を刺激して嘔吐を起こすが、嘔吐が遅いのと腸で吸収されて下痢、虚脱等を起こしやすいので、吐剤としては吐根又はアポモルヒネに及ばない。特に動脈硬化症、虚弱者及び妊婦には禁忌とする。用量は0.02-0.05gを散薬として2-4回10-15分毎に与える。去痰剤として1日数回0.005-0.02gを用いるが稀である。皮膚に塗布すると軽い充血の後、膿胞を生じ、反復すれば皮下に及んで骨疽を起こす。
皮膚刺激の目的に弱軟膏(0.1-0.5:10.0)、膿胞発生用に強軟膏(0.5-2.0:10.0)を用いることがあるが、中毒と使用後に瘢痕を生じ
やすいから注意する。Kala-Azarには、0.02-0.1gを初め毎日、後隔日、終わりに1週2回静注して全量2.0gに達するとその多数を全治さ
せ、Bilharzia病にも1回0.06gから始め後0.12gを隔日注射し全量2.0gを与える。日本住血吸虫病、睡眠病、Filaria病にも同様使用する。
副作用：As(砒素)中毒に似て、激烈な剥脱性腸炎、大分泌腺の脂肪変性、心臓作用減弱、中枢神経系範囲の麻痺として現れる進行性無感覚と運動不全麻痺等 である。
静注では催吐しないが、鉱味を覚え、流涎、悪心、下痢、腹痛、皮疹が現れ、蛋白尿、黄疸を見れば休薬する。
＊antimonyは胃腸管より徐々に吸収されるに過ぎない。肝と甲状腺に濃度が高い。5価化合物は主として腎より排出する。 |
| 毒性 |
0.2g で死亡した例が再三ある。最小致死量は大黒ネズミで0.016g prokg(静注)。粘膜刺激性、接触すると組織を壊死させる。推定経口致死量は200mgから2gの間。空気中の本化合物の最高許容濃度は0.5mg/m3である。stibine(水化antimony)の限界値は0.1ppm。急性毒性
ラット経口 LD50：115mg/kg
ラット腹腔 LD50：11mg/kg
マウス腹腔 LD50：33mg/kg
マウス皮下 LD50：55mg/kg
マウス静脈 LD50：45mg/kg
ウサギ経口 LD50：115mg/kg
ウサギ静脈 LD50：12mg/kg
モルモット腹腔 LD50：15mg/kg (RTECS)
＊酒石酸アンチモンナトリウム(antimony sodium tartrate)の連用投与例において、antimonyの心筋内蓄積によると思われる中毒死が報告されている。 |
| 症状 |
吸 入：鼻・喉・気管支を刺激し、粘膜が侵される。
皮膚接触：炎症を起こすことがある。
眼に入った場合：粘膜を激しく刺激する。
Antimony Compounds：頭痛，めまい，嘔吐等の自覚症状，皮膚障害，前眼部障害，心筋障害又は胃腸障害
■参照-antimonyとして
＊酒石酸アンチモンナトリウムの注射液は、筋肉・皮下に注射するとき、局所の壊死を生ず。
＊化合物の経口摂取時：口腔と喉の火傷、喉の収縮と窒息、悪心と嘔吐を生じ、酷い出血性下痢を伴う。無尿、筋肉痙攣、譫妄、麻痺と昏睡。全身ショックと心
臓血管虚脱。中毒症が長引くと、肝障害を起こす。
＊吸入時：頭痛、悪心、嘔吐、筋肉衰弱、黄疸、貧血を生ずる。
＊皮膚接触時：煙霧と塵埃に慢性的に曝露されると、皮膚に掻痒性の膿疱性発疹、出血性歯肉炎、結膜炎及び咽頭炎を生じる。頭痛、体重減少、貧血が起こる。 |
| 処置 |
＊ 医師の処置を受けるまでの救急処置
吸入した場合：鼻をかみ、うがいをさせる。
皮膚接触：直ちに汚染された衣服や靴等を脱がせる。直ちに付着又は接触部を石鹸水で洗浄し、多量の水を用いて洗い流す。
眼に入った場合：直ちに多量の水で15分間以上洗い流す。
■参照-antimonyとして
＊経口摂取：胃洗浄は効力不明。牛乳と水を混ぜた卵白を保護剤として与えても良い。ショックは静脈内輸液で治療。保温、大量の液体摂取。BAL (dimercaprol)投与 1回2.5mg/kgを6時間毎に筋肉注射。48時間後は1日2回に減ずる。48時間経過すればほぼ救命される。
＊吸入の場合：BAL投与。溶血に対しては輸血が必要。酸素吸入と人工呼吸。 |
| 事例 |
感傷家であるエドワード・プリッチャード博士は、それほどの利益も期待できぬのに、妻を殺してしまっておる。きき目のゆるやかな吐酒石を、4ヵ月の間与え続けたという周到なものだ。妻の母親を殺した場合にしても、僅か数千ポンドを得たに過ぎない。つまり彼は、自由を欲しておったのだ。自由だけが、どんなことをしても手に入れたかったのだ。
ここで毒殺犯の第二の特徴が問題となってくる。異常なまでの虚栄心だ。虚栄心はどんな殺人犯にもつきものだが、毒殺犯人の場合は、それが強烈な自尊心にまで高められている [宇野利泰・訳(ディクスン・カー)：緑のカプセルの謎；創元推理文庫,2002] |
| 備考 |
物 語の中で実際に行われる殺人に使用された毒薬は、ストリキニーネと青酸である。実際にあった事件の毒殺犯と使用された毒薬について、作中の探偵であるギディオン・フェル博士が蘊蓄を述べているが、その中に出てくる毒薬の一つが吐酒石である。
吐酒石は第六改正日本薬局方に医薬品として収載されており、劇薬である。吐剤と去痰剤として使用されていたようであるが、作用的には遅効性で、更に毒性が強いということで、使用性は悪かったのではないかと思われる。 |
| 文献 |
1) 第六改正日本薬局方解説書；南江堂,1954
2)南山堂医学大辞典第18版；南山堂, 1998
3)http://www.pref.shiga.jp/,2005.10.18.
4)http://www.chemlaw.co.jp/,2005.10.22.
5)西 勝英・監修：薬・毒物中毒救急マニュアル 改訂6版；医薬ジャーナル,2001
6)白川 充・他：薬物中毒必携 第2版；医歯薬出版株式会社,1989
7)高久史麿・他監修:治療薬マニュアル；医学書院,1999 |
| 調査者 |
古泉秀夫 |
記入日 |
2005.10.23. |
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金曜日, 8月 17th, 2007
| 対象物 |
タリウム（thallium） |
| 成分 |
硫酸タリウム（thallium sulfate） |
| 一般的性状 |
硫酸タリウムは殺鼠剤として使われ、入手し易い毒物である。タリウム化合物は無味、無臭である。タリウムはかって水俣病の原因物質として疑われたが、有機水銀に似た神経障害を示す。また催奇形性が強く、ニワトリの受精卵に注入すると短指などの障害を起こす。タリウムは放射線に不透過なので、腹部X線撮影により確認できる。 |
| 毒性 |
◆劇毒区分＝劇物（0.3%以下は指定しない）。魚毒性＝A類。ヒト経口致死量:1g、ヒト経口最小致 死量:3mg/kg。服用による血中濃度のピークは2時間後、血球に取り込まれる。分布容量は1-5L/kg。尿便中に緩徐に排泄される。半減期は1.7日（17g服用例）。◆組織細胞内でカリウムと置換し、細胞膜を低カリウムの状態で分極させる。スル フィドリル(SH基)酵素と結合し、その酵素活性を阻害する。システィンなどの蛋白合成を阻害。
◆タリウムは消化管、皮膚、呼吸器から吸収される。消化管からの吸収は速やか で、全身の臓器に分布する。ゴム手袋の装着に係わらず経皮吸収されるので、取扱いには十分注意する。 |
| 症状 |
◆通常、12-24時間後に発症し、初期症状は主として消化器症状と神経症状。
＊少量摂取では嘔気、嘔吐、食欲不振、上腹部痛、感覚障害、筋力低下、運動失 調、ことに失調歩行、振戦、多発性神経炎（下肢の疼痛）。＊重篤な場合、上記症状に加え、発熱、譫妄、痙攣を起こし、肺炎、呼吸抑制、循 環障害で死亡。
＊その他の症状として、脱毛（1-3週間後）、腎障害（蛋白尿、円柱、血尿、乏 尿）。
◆ヒトにおける中毒症状は、経口摂取直後から1-2日目は吐き気、嘔吐、食欲不 振、口内乾燥感、口内糜爛、口内炎、歯齦（肉）炎、鼻漏、結膜炎、眼と顔面腫脹、下痢、腹痛、不眠症、難聴、視野暗転、手足の刺痛及び疼痛。
＊経口摂取から数日後に重い口内炎、筋肉麻痺、3週間目には爪の萎縮、神経及び 精神障害、譫妄、痙攣、昏睡、窒息死が起こる。タリウム中毒に特徴的な症状として脱毛がある。
◆硫酸タリウムは極めて危険である｡鼠にのみ選択的に毒性を現すのではなく、多 くのヒトもタリウムにより中毒症状を惹起されるので、その使用は現在多くの国で厳重に規制されている｡急性中毒では、消化管の痛み、運動麻痺、呼吸障害による死亡が見られる｡一定時間以上の間、致死量に近い量を与えると、皮膚が赤みを帯び、タリウム中毒の特徴である脱毛が起こる｡
◆病理上の変化では血管周囲への白血球集合、脳、肝、腎の退行性の変化があげら れる｡神経症状は顕著で、振戦、足の痛み、手足の知覚異常、特に足の多発性神経炎が見られる｡また精神病、譫妄、痙攣、その他の脳疾患も見られる｡ |
| 処置 |
家 庭で可能な処置:催吐。
■医療機関での処置
＊基本的処置:催吐、胃洗浄の後活性炭（薬用炭）0.5g/kgを1日4-6 回、5日間）と塩類下剤の投与。皮膚・粘膜接触部位は徹底した洗滌。
＊対症療法:呼吸・循環管理、痙攣対策、腎障害時の血液透析、タリウムの排泄促 進剤として次のものが挙げられる。[1]塩化カリウム3-5g/日、5-10日間。腎からのタリウムの再吸収と競合して排泄を増加。
[2]プルシアンブルー250mg/kg/日、2-4回に経鼻チューブを介して分割投与（24時間尿中のタリウムが0.5μg以下になるまで）。
治療上の注意点
a)塩化カリウム投与時、組織内プールからタリウムが遊離されるため、一時的に神経症状が悪化するかもしれない。
b)prussian blue療法中はカリウム塩の不可は必要ない。
c)急性期に低カルシウム血症を発症する可能性があるので、血清カルシウム値を厳重にモニターする必要がある。
d)血中からのタリウム除去のために、血液透析や血液還流が施行された例があるが、その効果については明らかでない。
-参照-
◆タリウム中毒の治療は、フェロシアン化鉄（prussian blue）の経口投与及び輸血、強制利尿によって行われる｡
◆応急処置：吐根シロップにより速やかに催吐を行って摂取されたタリウムを除去 する｡その後、活性炭（薬用炭）による胃洗浄を行う｡50gの活性炭（薬用炭）を胃内に残す｡出来れば5?10gのpottasium
ferric hexacyanoferrate（ベルリン青＝prussian blue）を胃腸管捕捉剤として与える｡
＊プルシアンブルーは腸管内でタリウムに結合し、タリウムの吸収を抑制する｡キ レート剤はタリウムの脳内への取込を増加するので、避けるべきである｡
◆解毒剤：ジメルカブロール、ジチゾン、塩化カリウムは無効であり、危険であ る｡ベルリン青（pottasium ferric hexacyanoferrate[II]）は、腸内に排泄されたタリウムを吸着し、再吸収を防ぐという点で活性炭より効果的である｡1日3回1gずつ経口で、又は十二指腸にカニュレを通して与える｡ |
| 事例 |
「……… 髪の毛なんてね、そう簡単に抜けるものじゃないのよ、マーク。やってみるといいわ?自分の髪を引っ張ってみて、ほんのちょっとでいい、根っこから引き抜くのよ! いいからやりなさい!。ほらねそれで分かったでしょ。あの人たちにしたって、髪の毛が根っこから抜けるなんて不自然じゃないの。不自然きわまりないわよ。きっと何か新種の病気にちがいないわ?そこにはなにか意味があるのにちがいないのよ」ぼくは受話器を握り締めた。いろいろなことが、忘れかけていた知識の断片が、まとまってきた。
………………
「えーと?言われてみればたしかにそうだ。高熱のせいだとおもうが」
「熱なんかじゃありませんよ」ぼくは言った。「ジンジャーの病気は、みんながかかっていた病気は、タリウム中毒です。ああ、神さま、どうか間に合いますよ
うに………」 [アガサ・クリスティー,高橋恭美子・訳：蒼ざめた馬；ハヤカワ文庫,2004] |
| 備考 |
■プルシアンブルー（prussian blue）は、紺青（Iron blue）の別名とされている｡その他の別名:パリスブルー、ベルリンブルー（berlin blue）、アントワープブルー、チャイニーズブルー、ミロリブルー等｡
■フェロシアン化第二鉄を主成分とする顔料である｡紺青独特の深みのある青色 で、無機顔料としては着色力も大きい｡比重1.7?1.9、吸油量32?72、pH：4?6,粒子径0.05?0.2μm。酸には強いが、アルカリには著しく弱い｡製造時にニッケルを導入することにより耐アルカリ性を改良したグレードも上市されている｡ 一般に耐熱性はやや弱く、140℃以上に加熱すると変色が起きる｡
＊用途：印刷インキ、塗料（油性塗料、ラッカー）、絵具、クレヨン、紙染、加硫 ゴムの着色剤、合成樹脂。
本品を必要とするなら国内では試薬として上市されている｡ |
| 文献 |
1） 井上尚英:中毒学概論-毒の科学-；薬業時報社,19992）植村振作・他:農薬毒性の事典 改訂版；三省堂,2002
3）12394の化学商品；化学工業日報社,1994
4）藤原元始・他監訳：グッドマン・ギルマン薬理書［下］；広川書店,1992
5）山村秀夫・監訳：中毒ハンドブック 第11版；広川書店,1990
6）鵜飼 卓・監修:第三版急性中毒処置の手引き；薬業時報社,1999 |
| 調査者 |
古泉秀夫 |
記録日 |
1999.10.5.・ 2004.9.9. |
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金曜日, 8月 17th, 2007
| 対象物 |
ストリキニーネ（strychnine） |
| 成分 |
ストリキニーネ（strychnine）・硝酸ストリキニーネ（strychnine nitrate） |
| 一般的性状 |
■ストリキニーネ：[英]strychnine、マチン属類植物の種子から抽出されるアルカロイド、そ の他ホミカの種子、イグナチウス豆にも存在する。別名：ストリキニン。無色柱状結晶。1gは熱湯3100mL、アルコール150mL、クロロホルム5mLに溶ける。水、エーテルに難溶。インドールアルカロイドの一つ。極めて強い苦味を持ち、猛毒 である。中枢神経系の反射亢進による筋硬直、テタヌス、反弓反射を起こし、呼吸停止、窒息にいたる。猛獣の殺傷、殺鼠剤に用いられる他、神経の興奮剤としても使用される。
■硝酸ストリキニーネ：[英]strychnine nitrate、[独]strichninnitrat、 [仏]nitrate de strychnine、[ラ]strychnini nitras。興奮薬。無色又は白色の結晶又は結晶性粉末だ、味は苦い。水、グリセリン、クロロホルムにやや難溶、エタノールに難溶、エーテルには殆ど不溶。ホミカの種子から得られるアルカロイドで、反射機能亢進、延髄興奮、大脳皮質興奮作用がある。弱視、脚気、消化障害、胃アトニー、強心剤として用いられていたが、最近は殆ど用いられない。毒薬。 |
| 毒性 |
■strychnine：ラット経口毒性（LD50）16mg/kg。ヒトに対する致死量：30-100mg。致死量：0.3mg/kg。主成分のstrychnineは最も毒性の強い天然毒の一つとして知られている。脊髄、脳幹、視床では、介在ニューロンを介した抑制機構が働いているが、strychnineは、そのシナプス後抑制を遮断する。
■strychnine nitrate：致死量（イヌ）経口1.2-3.9mg/kg、皮下0.3-0.42mg/kg・致死量（マウス）皮下3.0-3.5mg/kg。 |
| 症状 |
■strychnineは脊髄に対する強力な中枢興奮作用を持つ。初めに筋の緊張が上昇し、反射興奮性 が増大、中毒症状が進むと呼吸困難、強直性痙攣が起こり始め、甚だしくなると全身の骨格筋が強縮を起こし、酸素欠乏で死に至る。
◆激しい強直性痙攣、後弓反張、痙笑、刺激による痙攣誘発、呼吸麻痺、5時間が 勝負。
◆脊髄前角の運動ニューロンの抑制系の神経伝達物質グリシンと拮抗作用を持つこ とから、伸展筋の緊張が持続し、典型的な強直性痙攣、opistho-tonus(弓なり緊張）を示す。心循環系、消化器系には影響を与えない。痙攣に伴い、横紋筋融解が起き、ミオグロビン尿がでる。
strychnineは吸収が非常に速いので、中毒症状は30分以内、全身痙攣は15-60分で現れる。痙攣の前に筋の強直や興奮、risus sardonicus（痙笑：ひきつり笑い）が見られることがあるが、突然の痙攣で始まることもある。重症の場合は3-6時間で死亡するが、strychnineは分解も排泄も速いので、痙攣が24時間以上続くことはまずない。24時間持てば、生命に対する予後は良好。死因は痙攣による呼吸麻痺である。
■strychnine nitrateは筋肉痛、振戦、知覚過敏、手足の強直、不安、次いで反射亢進、チアノーゼ、強直性痙攣、反弓緊張、呼吸停止、循環障害。 |
| 処置 |
■strychnine
初期治療で重要なのは、痙攣の防止である。極く僅かな刺激に対しても誘発されて痙攣が持続するため、刺激を 与える行為は全て禁忌である。従って、催吐、胃洗浄をしてはならない。吸収が 非常に速いため、催吐、胃洗浄をしても意味がない。低酸素さえなければ意識は清明であるため、活性炭をソルビトールに懸濁させて飲ませるのはよい。下剤（硫酸マグネシウム30g）も飲ませる。強制利尿を行うと、ミオグロビンが尿細管に詰まって腎不全を来すおそれがある。strychnineは、酸性利尿により排泄が促進されるといわれるが、尿を酸性にするとミオグロビンが無尿細管に沈着しやすい。
◆治療の主眼は、気道と喚起の確保である。痙攣の治療にはジアゼパムを静注す る。刺激を絶対に与えない。ベッドのシーツに触れただけで、痙攣が誘発された例がある。
以上の治療で痙攣が止められないときは、筋弛緩薬であるパンクロニウム（[商]ミオブロック）を静注し、気管内挿管をして、人工呼吸器で人工呼吸を続ける。意識がある場合には、ペントバルビタール注射液を静注する。本剤には抗痙攣作用もある。
■strychnine nitrate
暗所での安静、酸素吸入、チオペンタールナトリウム [商：ラボナール注]又は中枢性筋弛緩剤（メシル酸プリジノール；コンラックス注）の投与、内服に対しては2%-タンニン酸液で胃洗浄、薬用炭の投与、バルビツール酸系催眠剤の静注を行う。 |
| 事例 |
エ ルシー・マクノートンの顔は青白くひきつっていた。「医師は呼んでくださったのでしょうか？」彼女はたずねた。
「ああ」そしてパイン氏はいった。「ストリキニーネだね？」
「ええ。あのけいれんで明白です。ああ、あたし信じられない！」彼女は椅子に泣き崩れた。パイン氏が肩を軽くたたいてやった。
そのとき、彼は何か思いついたようだった。急ぎ足で船室を出ると、ラウンジへ行った。灰皿の中に燃え残りの紙切れがあった。ほんの数語だけ見分けがつい
た……… [アガサ・クリスティー（乾信一郎・訳）：パーカー・パイン登場-ナイル河の殺人；早川書房,2004] |
| 備考 |
strychnine は『馬銭子』に含まれる成分である。アガサ・クリスティーの作品に比較的しばしば登場する毒物。国内では犬の飼育業者が、金銭問題の争いから硝酸ストリキニーネを使用した殺人事件を起こしたとされている。ただし、毒性は強いが、甚だしく苦味が強いので、殺人の道具としては、扱いにくい代物である。国内の例ではカプセルに詰めて服用させているが、険悪な状況下で、栄養剤といわれても飲まないのではないかと思うが、飲まなければ殺人事件にならないはずなのに事件が成立したということは、飲んだということである。よほど口先の巧い人間だったということのようである。 |
| 文献 |
1） 薬科学大辞典 第2版；広川書店,1990
2）植松 黎:毒草を食べてみた；文春新書,2004
3）志田正二・代表編：化学辞典；森北出版株式会社,1999
4）第六改正日本薬局方注解；南江堂,1952
5）曾野維喜：続東西医学 臨床漢方処方学；南山堂,1996
6）高久史麿・他監修:治療薬マニュアル；医学書院,2004
7）山口 徹・総編集：今日の治療指針；医学書院,2004
8）鵜飼 卓・監修：第三版 急性中毒処置の手引き；薬業時報社,1999
9）大阪府病院薬剤師会・編：全訂医薬品要覧；薬業時報社, 1984
10）医学書院医学大辞典,2003 |
| 調査者 |
古泉秀夫 |
記入日 |
2004.11.20. |
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