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スコポラミン(scopolamine)の毒性

金曜日, 8月 17th, 2007
対象物 スコポラミン(scopolamine)
成分 臭化水素酸スコポラミン(scopolamine hydrobromide)
一般的性状 [英] scopolamine methylbromide、[独]scopolaminhydromide、[仏]bromhydrate de
scopolamine、[ラ]scopolamini hydrobromidum。[局]収載。副交感神経遮断薬。ヒヨス、チョウセンアサガオなどから得られるアルカロイド。無色又は白色の結晶あるいは白色の粉又は粉末。無臭、水に溶け易く、エタノールにやや溶け難く、クロロホルムに溶け難く、エーテルには殆ど溶けない。アトロピン様作用を示す。軽度の中枢抑制作用をもつ。内服又は皮下注射で躁状態、麻薬の禁断症状などに鎮痙薬として用いる。またパーキンソン症候群にも有効。無痛分娩に麻薬性鎮痛薬と併用する。散瞳の目的で点眼する。鎮静効果や唾液分泌抑制効果を現す。毒薬。極量:1回0.5mg、1日1.5mg。
*中枢神経系に対する作用は、アトロピンが興奮作用を呈するのに対して、スコポラミンは末梢作用発現の用量で軽度の中枢抑制作用がみられ、眠気、無感動、健忘、催眠等を起こす。
*ネコの網様体賦活系を抑制し、また光刺激に対する脳波覚醒反応を抑制する。末梢の副交感神経支配器官に対する遮断作用はアトロピンに類似している。
*鼻・口腔・咽頭・気管支等の分泌を抑制する。散瞳作用の発現は、アトロピンより速く、消失も速い。
毒性 急 性毒性:LD50(ラット)皮下3800mg/kg。 経口中毒量:3-5mg。
症状 経 口:30分ほどで口渇が現れ、体のふらつき、嘔気、倦怠感、眠気、散瞳、遠近調節力や対光反射の消失(羞明感や眼のちらつき)。
発汗が抑制され、皮膚が乾燥し、熱感をもつ。特に小児の場合には、顔面、首、上半身に皮膚の紅潮を見る。また体温が上昇する。やがて興奮が始まり、痙攣、錯乱、幻覚、活動亢進などが見られる。重篤な場合には昏睡から死に至る。血圧上昇、頻脈が見られるが、末期には血圧低下、呼吸麻痺を来す。

過量投与:呼吸中枢を抑制する。

処置 医療機関での処置
基本的処置:消化管の蠕動が抑制されるため、摂取後24時間以内であれば催吐、胃洗浄、活性炭と下剤の投与。
拮抗剤:フィゾスチグミン(未市販。院内製剤)2mgを緩徐に静注。追加投与が必要な場合、20分程度経過後1-2mg追加。小児では0.5mgを使用(フィゾスチグミンは、気管支喘息、四肢などの壊死、心疾患、消化管や尿路の機械的狭窄を増悪させるので、使用に当たっては十分な注意が必要である)。対症療法:膀胱の弛緩性麻痺が起こるため、尿閉となり、しばしば導尿の必要がある。

過量投与時の治療法:呼吸管理(酸素吸 入・人工呼吸等)を行い、興奮症状が強い場合はジアゼパムやフェノバルビタールを投与。フェノチアジン類は抗ムスカリン作用により中毒症状を悪化させるので、使用不可。
解毒剤:ChE阻害薬(ネオスチグミン等)。

事例 めがねや木綿の靴下などはポケットに入れられるけれども、がんじょうで不格好な編上靴や帽子は?これもがんこなイギリス風の帽子ですから?どこかへ片づけなければならなかった。で、それらは窓の外にほうり出された。その後ほんもののウィニーは海峡を渡り?麻薬を飲まされてぼうっとなっている女の子がイギリスからフランスへ運ばれるのを、警察もだれも捜していなかったのです?で、彼女は幹線道路の道ばたに車からそっと置き捨てられた。 もし彼女がスコポラミンでずっと眠らされていたのなら、その間に起こったことを記憶していないのは当たり前でしょう」
ミス・ホープはしばらくあっけにとられていたが、やがてふと思いついたように疑問を投げた。「でも、なぜそんなことをしたのかしら。そんなばかげた変装をした理由は、いったいなんなのです」ポアロは重々しく答えた。「ウィニーの荷物です! あの連中はあるものをイギリスからフランスへ密輸したかったのです?それは税関やあらゆる係官が目を光
らせているもの?盗品なのです。そこでかれらは妙案を思いついた?女学生のトランクほど安全な隠し場所はほかにあるだろうか! ミス・ホープ、あなたは著
名人ですし、あなたの学校もまた有名です。ノール駅では、生徒たちのトランクはひとまとめにして無検査で通りました。有名なミス・ホープ学院の名がそうさせたのです! そしてその後は?すでに誘拐事件が起きているのですから?パリ警視庁の者になりすましてあの子の荷物を取りに行っても、怪しまれるはずはないでしょう」
[アガサ・クリスティー:ヘラクレスの冒険-ヒッポリュトスの帯-(高橋豊・訳);ハヤカワ文庫,2001
備考 この物語で使われているスコポラミンは、殺人の目的で使用されたわけではなく、催眠目的で使用されたものである。現在医療用として使用されているスコポラミ
ンは、臭化水素酸スコポラミン(scopolamine hydrobromide:麻酔前投薬、特発性及び脳炎後パーキンソニズム→皮下注)、臭化ブチルスコポラミン(scopolamine
butylbromide:胃・十二指腸等の痙攣並びに運動機能亢進→経口・静注・皮下注・筋注・坐薬)、メチル硫酸N-メチルスコポラミン(N-methylscopolamine)
methylsulfate:胃・十二指腸潰瘍時の痙攣性疼痛→経口)の3種類であるが、物語で使用されたのは適応症から見て臭化水素酸スコポラミンであり、現在、我が国では錠剤の製造はされていないが、従前は錠剤の販売もされていた。
文献 1) 高久史麿・他監修:治療薬マニュアル;医学書院,20042)薬科学大辞典 第2版;広川書店,1990
3)大阪府病院薬剤師会・編:全訂医薬品要覧;薬業時報社,1984
4)鵜飼 卓・監修:第三版 急性中毒処置の手引き;薬業時報社,1999
調査者 古泉秀夫 記入日 2005.1.19.