医薬品情報21

アラントイン

[適］消炎･収斂剤。抗刺激剤・抗

アレルギー剤

別名：

5-ureidohydantoin

5-carbamidohydantoin

glyxyldiureide

cordianine

推定無影響

■本品は創傷、潰瘍、火傷等の手当、湿疹等の皮膚疾患に用いられ、速やかな経過を取り、膿汁集積を 敏にし最後に膿汁が全体として消失し、多くの場合切開の必要がないので治癒も速い。アラントインの癒傷の特徴として瘢痕組織が柔軟で、ケロイド形成がない ことである。また刺激性あるいはアレルギー性のものを使用しても、抗刺激作用を示すので刺激性やアレルギー作用を抑制する。化粧品原料として口紅の刺激 性・アレルギー性軽減目的に0.075-0.1%のアラントインが配合されるとする報告がされている（13。

■上記の報告からアラントイン配合の口紅を使用している女性から、特に奇形児出生の増加が見られた とする報告は知られていない。

アルキルポリアミノエチルグリシ ン

[適］殺菌消毒剤

イプシロン-アミノカプロン酸

[適］抗プラスミン剤

■「妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊娠又は妊娠している可能性のある婦人には 投与しないことが望ましい」［イプシロンG（第一）添付文書,1996.3.改訂]

アミノエチルスルホン酸

[適］肝・循環機能改善剤

原則無影響

アズレンスルホン酸ナトリウム

[適］消炎剤

塩化ベルベリン

[適］止瀉剤

■(ベルベリンとして)OTC薬の消化管用剤を、奇形発生危険度が高い絶対過敏期に服用した4例 で、いずれも奇形などない健常児を出産（3。

硫酸ベルベリン

[適］止瀉剤

ホウ酸

[適］殺菌・防腐剤

塩化カルシウム

[適］電解質補正用剤

■炭酸カルシウムとして:妊娠中期･後期における炭酸カルシウムの使用は、慢性的大量投与が行われ ない限り安全である。胎児の低マグネシウム血症、深部腱反射の更新および筋トーヌスの更新が報告されている(7

パントテン酸カルシウム

[適］パントテン酸欠乏症

□推奨されている1日投与量以上又は服用時期によって→C

C→

1日推奨許容量の範囲内であれば原則無影響

C：動物生殖試験では、胎仔に催奇形性、胎仔毒性、その他の有害作用があることが証明されており、 ヒトでの対照試験が実施されていないもの。あるいはヒト、動物ともに試験は実施されていないもの。この分類に属する薬剤は、潜在的な利益が胎児への潜在的 危険性よりも大きい場合にのみ使用すること[FDA](3。

マレイン酸クロルフェニラミン

[適］抗ヒスタミン薬

A→

推定無影響

A：妊婦又は妊娠可能な年齢層の女性多数例に使用されてきたが、使用によって奇形発現の頻度が増加 したという証拠は得られておらず、ヒト胎児に対する他の直接的・間接的な有害作用も証明されていない［ADEC](4。

■妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(5。

■ラットとウサギでヒト常用量の数十倍に当たる量を投与した試験で、催奇形性は認めなかった(3。

■妊婦の使用に関して、催奇形性あるいは胎児毒性を示唆する症例報告あるいは疫学調査はない(3。

■chlorpheniramineに体内で曝露された児に、先天性の奇形がみられる頻度は増加し ないとするレトロスペクティブな調査が報告(3。

■奇形発生の高い絶対過敏期あるいは相対的過敏期に、本剤配合薬を服用した4例で健常児出産(3。

シアノコバラミン

[適］ビタミンB12欠乏症

□推奨されている1日投与量以上又は服用時期によって→C

C→

1日推奨許容量の範囲内であれば原則無影響

C：動物生殖試験では、胎仔に催奇形性、胎仔毒性、その他の有害作用があることが証明されており、 ヒトでの対照試験が実施されていないもの。あるいはヒト、動物ともに試験は実施されていないもの。この分類に属する薬剤は、潜在的な利益が胎児への潜在的 危険性よりも大きい場合にのみ使用すること[FDA](3。

塩酸ジフェンヒドラミン

[適］抗ヒスタミン薬

A→

ジフェンヒドラミンとして

A：妊婦又は妊娠可能な年齢層の女性多数例に使用されてきたが、使用によって奇形発現の頻度が増加 したという証拠は得られておらず、ヒト胎児に対する他の直接的・間接的な有害作用も証明されていない［ADEC](4。

■妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投 与しないことが望ましい(5。

■diphenhydramine の服用により兎唇の発生が高まる可能性を無視できないとの疫学調査結果が報告されている(5。

■50,282組の母子に関する調査で第1三半期に595組が本剤に曝露された。また、妊娠中何ら かの時期に本剤に曝露された母子が、2,948組あった｡いずれの群においても奇形との関連性を示唆する証拠は認められなかった。また数種の奇形と関連し ている可能性はあるが、統計的な有意さは明らかでない(3。

■599例の口蓋裂を有する児の群と590例の口蓋裂のない児の群を比較した調査では､第1三半期 に子宮内でdiphenhydramineに曝露されたのは 前者で20例、後者では6例と有意差がみられた｡母親のdiphenhydramine服用と口蓋裂の発生に統計的に有意な関連が認められたの報告(3。

■1971年の奇形を有する児の調査では、第1三半期に抗ヒスタミン剤に曝露された児に、奇形のみ られる頻度は対照群と比較してむしろ少なかったとの報告｡本調査でdiphenhydramineは2番目に繁用されていた(3。

■6,509人の母親の調査で、第1三半期に本剤を使用した270例では、薬剤の使用と催奇形に、 関連性は認められなかった(3。

■妊娠中にジフェンヒドラミンを毎日150mg/kg服していた母親から産まれた子供に、離脱症状として全身のふるえと下痢が発生したとの報告がある。フェノバルビタールに よる治療で症状は改善した(3。

塩酸エフェドリン

[適］気管支拡張薬・喘息治療薬

A→

推定無影響

A：妊婦又は妊娠可能な年齢層の女性多数例に使用されてきたが、使用によって奇形発現の頻度が増加 したという証拠は得られておらず、ヒト胎児に対する他の直接的・間接的な有害作用も証明されていない［ADEC](4。

■（OTC鎮咳去痰剤として）第1三半期に本剤を使用した373例と妊娠の時期に関係なく使用した 873例では、大小の奇形や個々の欠損との関連は示されなかった。しかし、第1三半期に交感神経刺激剤を使用した場合は、小奇形（生命には別状のない奇 形、皮膚欠損）、鼠径ヘルニア、内反足との関係が見られた（3。

■交感神経作動剤の妊娠中の使用は一般に安全であるが、本態性高血圧あるいは妊娠中毒症の患者にお いては、全身血圧を上昇させる可能性があるので、これらでは避けられるべきである。また、胎児予備能が低い状態においては、避けられるべきである（子宮内 のジストレスが促進される）。妊娠に特有な母体の副作用はない。これらの物質は胎盤関門と脳血液関門を通過し、胎児の中枢神経効果として、母体への投与後 に活動亢進やや興奮性が現れることがある。胎児はまた頻脈を発生することがある。OTC製剤中の交感神経作動薬の使用と関連した先天性奇形は報告されてい ない（7。

エピネフリン

[適］血管収縮剤

塩酸エピネフリン

[適］血管収縮剤

フラビンアデニンヌクレオチドナトリウム

[適］ビタミンB2欠乏症治療剤

1日推奨許容量の範囲内であれば原則無影響

■中程度の欠乏により、囓歯類の胎仔奇形が発生しているが、ヒトにおいては、その欠乏と奇形の間の 関連性は認められていない（7。

ブドウ糖

[適］糖質用剤

グリチルリチン酸二カリウム

[適］抗アレルギー薬

■グリチルリチン酸二ナトリウムは、食品添加物として承認されている。本剤は甘草中の成分であり、 味噌及び醤油の甘味料として添加されている（12。従って、妊娠初期又は妊娠期間中、グリチルリチン酸に全く曝露しないとは考えられず、そのことにより奇 形発生率が増加したとする報告も知られていない。

ヒドロキシエチルセルロース

[適］安定化剤・乳化剤

[適］安定化剤・乳化剤

塩化リゾチーム

■リゾチームは涙液・鼻汁・白血球等生体内に広く分布するものであり、また本剤は卵白から生成した 製剤であるため、曝露による催奇形性の可能性は殆どないと考えられる。

L-アスパラギン酸マグネシウム

[適］マグネシウム補給剤

■マグネシウムは飲食物を経由して生体内に取り込まれる物質であり、そのことを理由にして催奇形性 発現の可能性を示唆する報告は知られていない。

硫酸マグネシウム

[適］緩下剤

■鉱泉中に含まれるとされており、その意味では、妊娠中の女性が本薬に全く曝露されなかったという ことは考えられない。またその結果奇形児の発生が増加したとする報告も知られていない。

メチルセルロース

[適］安定化剤・乳化剤

dl-塩酸メチルエフェドリン

[適］局所血管収縮剤

A →

推定無影響

A：妊婦又は妊娠可能な年齢層の女性多数例に使用されてきたが、使用によって奇形発現の頻度が増加したという証拠は得られておらず、ヒト胎児に対する他の直接的・間 接的な有害作用も証明されていない［ADEC](4。

■妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠ている可能性のある婦人には、療 上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(5。

■生薬エキス製剤については、生殖試験の報告はされていない（3。

塩酸ナファゾリン

[適］局所血管収縮剤

■ヒトについての問題は実証されていない。本剤は全身性に吸収されるので、治療上の有益性が危険性 を上回ると判断される場合のみ投与すること（8。

硝酸ナファゾリン

[適］局所血管収縮剤

メチル硫酸ネオスチグミン

[適］抗コリンエステラーゼ剤

パンテノール

[適］パントテン酸欠乏症治療剤

□推奨されている1日投与量以上又は服用時期によって→C

C→

1日推奨許容量の範囲内であれば原則無影響

C：動物生殖試験では、胎仔に催奇形性、胎仔毒性、その他の有害作用があることが証明されており、 ヒトでの対照試験が実施されていないもの。あるいはヒト、動物ともに試験は実施されていないもの。この分類に属する薬剤は、潜在的な利益が胎児への潜在的 危険性よりも大きい場合にのみ使用すること[FDA](3。

■水溶性ビタミン剤。食事からの摂取が行われる物質であり、催奇形性の原因となり得る証拠はない。

塩酸フェニレフリン

[適］昇圧剤・血管収縮剤

■外用で使用した場合の催奇形性に関する報告はないが、幼児の両眼に点眼したところ、顔面蒼白とな り血圧が上昇したという報告がある。3)

ポリビニルピロリドン→ポビドン

[適］粘結剤･皮膜形成剤・分散剤・懸濁剤（製剤原料）

原則無影響

ポリビニルアルコール

[適］製剤原料

L-アスパラギン酸カリウム

[適］カリウム補給剤

■世界的にはシーズニングの添加剤、ゼリーなどに用いられるカラギーナンのゲル化剤として以前から 広く使用されているが、最近、高血圧の予防、肥満の予防を目的として家庭用塩味料とされている。他にパン類、サラダドレッシング類、ソース、ケチャップ、 ドライミート、チーズ、ソーセイジ、粉末調味料、ポテトチップス等加工食品に用いられた例も報告されている。また、人体には170-180gのカリウムが 存在する（12とする報告から、広範な摂取が考えられるが、その結果、奇形発生が増加したとする報告は知られていない。

塩化カリウム

[適］カリウム補給剤

L-アスパラギン酸マグネシウム・ カリウム

[適］マグネシウム・カリウム補給剤

リン酸二水素カリウム

[適］カリウム補給剤

塩酸ピリドキシン

[適］ビタミンB6製剤

□推奨されている1日投与量以上、又は服用時期によって→C

C→

1日推奨許容量の範囲内であれば原則無影響

C：動物生殖試験では、胎仔に催奇形、胎仔毒性、その他の有害作用があることが証明されており、ヒ トでの対照試験が実施されていないもの。あるいはヒト、動物ともに試験は実施されていないもの。この分類に属する薬剤は、潜在的な利益が胎児への潜在的危 険性よりも大きい場合にのみ使用すること[FDA](3。

■食物から摂取されるビタミン剤であるため、広範な摂取が考えられるがその結果、奇形発生が増加し たとする報告は知られていない。

酢酸レチノール

[適］ビタミンA製剤

X→

D →

1日推奨許容量の範囲内であれば原則無影響

X：動物又はヒトでの試験で胎児異常が証明されている場合、あるいはヒトでの使用経験上胎児への危 険性の証拠がある場合、又はその両方の場合で、この薬剤を妊婦に使用することは、他のどんな利益よりも明らかに危険性の大きいもの。ここに分類される薬剤 は、妊婦又は妊娠する可能性のある婦人には禁忌である。

D：ヒト胎児に作用して奇形あるいは可逆的障害の発現頻度を高める薬、あるいは、高めたことが推定 される薬、あるいは高めるであろうことが強く疑われる薬。これらの薬は薬理学的な副作用を伴うことがある。過量のビタミンA摂取は、先天障害を引き起こす ことがある。飲む前に、ビタミンAを補う必要があるのかどうかを考えてみること。通常、オーストラリア人の食事は、ビタミンAの1日標準必要量 2500I.U.を十分に含んでいる［ADEC](4。

■FDAリスクファクターでは、1日10000I.U.以上で［X]、8000I.U.では［A] に分類。疫学調査及び症例報告で、実際に奇形が報告されている用量は、1日25000I.U.以上で、潜在的催奇形性を示す用量は1日25000I.U. 以上とする見解も見られる（3。

パルミチン酸レチノール

[適］ビタミンA製剤

□ビタミンＡ主薬製剤の場合1日最大分量はビタミンＡとして4000I.U.。1日最少分量は 2000I.U.

□主薬製剤以外のビタミンＡ配合の場合、1日最大分量はビタミンＡとして2000I.U.。1日最 少分量は500I.U.。

炭酸水素ナトリウム

[適］制酸剤

■妊娠初期3カ月-制酸剤は薬物監視予測研究薬の中には含まれていない。しかしながら、ある症例で は妊娠56日間の制酸剤の服用と、重度あるいは軽度の先天異常児の発生との間には相関があるとする回顧的な比較症例がある。しかし、先天異常児の発生の増 加と特定の制酸剤との間には個々の関係はない。

■重質炭酸イオンは全身的に吸収されるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断さる場合のみ投 与すること。長期使用により全身性アルカローシスが生じることがある。吸収されたナトリウムは浮腫や体重増加の原因になることがある。非経口用剤、動物あ るいはヒトにおいての研究はなされていないので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること（8。

■膨張剤として単独又は配合して使用される。単独で用いる場合には、炭酸ナトリウムが残って食品を アルカリ性にする。ベーキングパウダーには殆ど本品が主剤として使用されている（12。

炭酸ナトリウム

[適］無機塩類

塩化ナトリウム

[適］無機塩類

コンドロイチン硫酸ナトリウム

[適］コンドロイチン硫酸欠乏症の予防・治療

■日常的に摂食する食品に添加、その意味では広範な摂取が考えられるが、その結果、奇形発生が増加 したとする報告は知られていない。

パントテン酸ナトリウム

[適］パントテン酸欠乏症の予防 ・治療

□推奨されている1日投与量以上又は服用時期によって→C

□主薬製剤以外の配合の場合、1日最大分量はパンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸 ナトリウムとして30mg、1日最少分量は5mg。

C→

1日推奨許容量の範囲内であれば原則無影響

C：動物生殖試験では、胎仔に催奇形性、胎仔毒性、その他の有害作用があることが証明されており、 ヒトでの対照試験が実施されていないもの。あるいはヒト、動物ともに試験は実施されていないもの。この分類に属する薬剤は、潜在的な利益が胎児への潜在的 危険性よりも大きい場合にのみ使用すること[FDA](3。

■パントテン酸は、水溶性ビタミンでCoenzyme Aの構成成分の一つである。パントテン酸カルシウムは、使用基準が定められており、食品の製造又は加工上必要不可欠な場合、又は栄養の目的に使用する以外は使用してはならない。その量は Caとして1%以下である（12。

■食品に添加されており、その意味では広範な摂取が考えられるが、その結果、奇形発生が増加したと する報告は知られていない。

リン酸水素ナトリウム

[適］無機塩類

■食品に添加されており、その意味では広範な摂取が考えられるが、その結果、奇形発生が増加したと する報告は知られていない。

リン酸二水素ナトリウム

[適］無機塩類

スルフィソミジンナトリウム

[適］サルファ剤

スルファメトキサゾール

[適］サルファ剤

スルファメトキサゾールナトリウ ム

[適］サルファ剤

スルフィソキサゾール

[適］サルファ剤

[適］局所血管収縮薬

酢酸トコフェロール

[適］ビタミンE剤

□推奨されている1日投与量以上又は服用時期によって→C

C→

1日の推奨許容量の範囲内であれば、原則無影響

C：動物生殖試験では、胎仔に催奇形性、胎仔毒性、その他の有害作用があることが証明されており、 ヒトでの対照試験が実施されていないもの。あるいはヒト、動物ともに試験は実施されていないもの。この分類に属する薬剤は、潜在的な利益が胎児への潜在的 危険性よりも大きい場合にのみ使用すること[FDA](3。

■米国・国立アカデミーの食品栄養協議会が勧告した妊婦における1日推奨許容量は16mgであり、 これ以下の量を服用した場合［A]。この用量を超えて服用した場合の危険度について、危険性を示唆した報告も安全性を示唆した報告もない（3。

■dl-α-トコフェロール：油脂、バター若しくはこれらを使用した食品の酸化防止剤として使用 （12。食品に添加されており、その意味では広範な摂取が考えられるが、その結果奇形発生が増加したとする報告は知られていない。

乳酸亜鉛

[適］消炎･収斂剤

■亜鉛も銅も自然界に広く分布しており、日本人の場合、食事からの亜鉛の1日摂取量は8-14mg といわれている（12。

■食品中に含有される亜鉛を摂取しており、その意味では広範な摂取が考えられるが、その結果、奇形 発生が増加したとする報告は知られていない。また、乳酸については雑菌の繁殖を防止する作用を有する 酸味料として、清酒及び合成清酒の醸造、清涼飲料水の酸味料、製菓、佃煮、ソース、製パン、漬物等に添加されている。

硫酸亜鉛

[適］消炎･収斂剤