医薬品情報21

KW：語彙解釈・DNS・do not substitute・代替調剤・処方せんの記載・薬発第120号

Q：米国で処方せん中に医師が記載するとされる略号『DNS』の意味について

A：米国で医師が処方せん中に記載するDNSの略号は『do not substitute』の略記である。この略号は、医師が商品名を処方せんに記載した際、『DNS』の略号を附記していない場合には、代替調剤可ということで、同一組成の他社製品に変更して薬局で調剤してよいということを意味しているとされる。

我が国においても、厚生省医務・薬務両局長通知（昭和31.3.30.薬発第120号、各都道府県知事宛）として、次の文書が発出されている。

「処方せんの記載並びに調剤について」

新医薬制度の実施上留意を要すると認められる点については、すでに3月13日薬発第94号をもって通知したところであるが、更に左記の点についても関係者に周知徹底方何分の御配意を煩わしたい。

記

処方せんに記載する医薬品の名称は、公定書名、一般名又は商品名の何れを用いても差し支えないが、このうち商品名については、特に医師、歯科医師又は獣医師がその商品を指定する意思を表明する場合には、その商品名に（特）と附記する等の方法によって、その旨を明らかにするよう指導されたいこと。

薬剤師が調剤する場合、商品名で記載された医薬品については、原則としてその商品名のものを使用することを要し、（特）と附記する等の方法により特にその商品を使用することを指定する旨の表明がされている医薬品については、その商品名の医薬品を使用しなければならないこと。

ただ、処方せんに記載された商品名の医薬品が手許にない場合において、特にその商品を使用すべき旨の表明がなされていないときには、当該医薬品が公定書収載医薬品であれば、これと同一の成分分量を有する他の医薬品を使用して調剤しても差し支えないものとも考えられるが、この場合でもでき得る限り処方せんを交付した医師等と連絡することとするよう指導されたいこと。

以上の通知について、その主旨を考えた場合、次の3項に区分できる。

1. 『商品名で記載された医薬品は原則として商品名のものを使用すること』
2. 『特にその商品を使用することを指定する旨の表明がされている医薬品はその商品名の医薬品を使用』
3. 『処方せんに記載された商品名の医薬品が手許にない場合において、特にその商品を使用すべき旨の表明がなされていないときには、当該医薬品が公定書収載医薬品であれば、これと同一の成分分量を有する他の医薬品を使用して調剤しても差し支えないものとも考えられる』

[1]は『原則として』とされてはいるが、『商品名のものを使用』とされており、代替調剤を容認しているものとは考えられない。

[2]は『医師が商品名を指定』しており、代替調剤の対象外である。

[3]は『処方せんに記載された商品名の医薬品が手許にない場合において、特にその商品名の使用が特定されておらず、当該医薬品が局方品であれば、同一成分分量を有する他の医薬品の使用』としているが、『できえる限り医師に連絡』としており、あくまで医師の意志確認が求められており、使用薬剤の範囲も狭く限定しており、米国でいう代替調剤には該当しない。

［615.8.DNS:2004.7.26.古泉秀夫］

1. 武藤正樹・他：座談会　後発医薬品を育てる-不安を信頼に変えるために；週刊医学界新聞,第2591号,2004.7.5.
2. http://www.ncc.go.jp/nk-cc/ingai-syohou/saiyoulist.html,2004.7.10.

KW：院内特殊製剤・硝酸銀棒・硝酸銀桿・製剤処方・調製法・臍の緒・潰瘍・疣贅・コンジローマ・尖圭コンジローマ

Q：硝酸銀棒の入手法について

A：現在、硝酸銀（silver nitrate）棒の製造は中止されたため、製品として入手することは出来ない。硝酸銀棒を必要とするなら院内製剤により調製することが必要である。製剤処方及び調製法は下記の通り。

硝酸銀棒

処方

（局）硝酸銀—–1g

（局）硝酸カリウム——10g

• 調製法：水ガラスを先端から2cm位まで付け、乾燥させた竹串を用意する。ルツボ中で硝酸銀、硝酸カリウムを熔融し、用意した竹串の先を溶融した液の中に適当に浸けて取り出し、乾燥させる。附着させる硝酸銀は、マッチ軸頭程度の大きさとする。
• 貯法：遮光・室温・防湿保存。
• 適応：臍の緒を焼く。
• 備考：水ガラスは、ケイ酸ナトリウム：水=1：2を温めて融解する。防湿のためシリカゲルを入れて黒いテープを巻いた試験管の中に保存する。なお、水ガラス（ケイ酸ナトリウム溶液）は市販されている。その他、硝酸銀桿（Styl.Arg.Nitr.）として次の報告がされている。

硝酸銀桿（styla argenti nitratis)

処方

硝酸銀——950g

硝酸カリウム——50g

全量——-1000g

以上を秤取し、注意して熔和し、桿状として製する。

• 性状：本品は白色?灰白色桿状の塊で、破折面は結晶性を呈し、光により灰黒色となる。本品は水に溶け易く、アルコールに溶け難い。 貯法：遮光した気密容器に貯えなければならない。
• 備考：硝酸銀・硝酸カリウムを乳鉢中で搗砕（とうさい；つき砕く）して緊密に混和し、カセロール（磁製の口付き平底の皿で、取扱いに便利なように柄が付いている）中で溶融し、鋳型に注入して造る。
• 応用：硝酸銀は有機物を破壊する作用がある。蛋白質を凝固し、これと化合して不溶性の銀化合物を造る。故に粘膜潰瘍面、皮膚に適用するとその局所を腐蝕し、浅表性の痂皮を生成する。この腐蝕作用は激しいが表面に止まり、且つ炎症を伴わない。痂皮下に速やかに上皮細胞を新生し治癒する。また、強い防腐作用も有している。故に腐蝕、収斂薬として一般に表在した慢性炎症、潰瘍等に対し病変する組織を破壊除去し、健全な組織の再生を促す作用がある。本品には硝石（硝酸カリウム）を熔和してあるため硝酸銀のみによる作用よりは緩和である。
• 適応：潰瘍、疣贅、コンジローマ（comdyloma）等

＊尖圭コンジローム（尖圭湿疣、尖圭疣贅、陰部疣贅）：ヒト乳頭腫ウイルス感染症。

＊扁平コンジローム（扁平湿疣）：第二期丘疹性梅毒疹の一つ。

［014.16.SIL.：2001.3.12.古泉秀夫・2004.3.15.改訂］

1. 日本病院薬剤師会・編：病院薬局製剤　第4版；薬事日報社,1997
2. 第六改正日本薬局方注解；南江堂,1954
3. 医学大辞典；南山堂,1992
4. 日本病院薬剤師会・編：病院薬局製剤　第5版；薬事日報社,2003
5. 薬科学大辞典第3版;廣川書店,2001

KW：毒性・中毒・シガテラ毒・シガ・cigua・ガンビエールディスカ ス・Gambierdiscus toxicus・渦鞭毛藻・シグアトキシン・ciguatoxin・マイトトキシン・maitotoxin

Q：シガテラ毒とはどの様な毒物か

A：シガテラとはカリブ海でシガ(cigua)と呼ばれるニシキウズガイ科 の巻貝（チャウダーガイ：Cittarium pica)に起因する食中毒を指していたが、その後巻貝だけではなく、カリブ海で獲れた魚貝類による食中毒を指すようになり、現在ではカリブ海に限らず熱帯及び亜熱帯海域の、主に珊瑚礁周辺に棲む魚によって起こる死亡率の低い食中毒の総称とされている。

シガテラ毒

シガテラ毒魚の毒性は、魚種により、また、同じ魚種でも個体により、更に同じ個体でも部位により大きく異なる。

魚が獲れた場所や時期によっても大きな差があり、藻食魚よりは肉食魚、小型魚よりは大型魚の方が毒性が強いことから、毒は魚自身が作るのではなく食物連鎖を介して毒が移行・蓄積していくものと予想されていたが、タヒチ産のサザナミハギの消化管内容物から石灰藻の一種『ヒメモサスギ』から派生する『ガンビエールディスカス(Gambierdiscus toxicus)』と名付けられた『渦鞭毛藻』を発見し、このプランクトンからシガテラ毒のシグアトキシンとマイトトキシンを単離し、毒の起源であることを証明した。

Gambierdiscus toxicusは付着性プランクトンで、石灰藻などの海藻の表面に高密度に付着し生育するため、海藻を餌とする魚や巻貝が毒化する。

シガテラ毒素には、水に溶け難い脂溶性のシグアトキシン (ciguatoxin)と水に溶け易い水様性のマイトトキシン(maitotoxin)の両者がある。

ciguatoxinは分子内に多くのエーテル結合を持つポリエーテル化合物で、C60H86O19＝1,110の物質である。

毒性は極めて強力で、マウスに対する急性毒性（LD50)は 0.45μg/kg（腹腔内投与）で、フグ毒テトロドトキシンの約20倍も強い。ciguatoxinは膜電位異常及びNaチャンネル障害（神経興奮膜状のナトリウムチャンネルを開放）を惹起するが、この作用はテトロドトキシンによって拮抗される。

一方、maitotoxinはciguatoxinよりも構造がはるかに複雑で、毒性も強く、現在知られている海洋生物毒の中で最強の毒素とされている。

ciguatoxin同様ポリエーテル化合物であるが、分子内に硫酸エステルを持つため水様性を示す。マウスに対する急性毒性(LD50) は0.05μg/kg（腹腔内投与）で、ciguatoxinの9倍、テトロドトキシンの約200倍強力であるとされている。

毒作用はカルシウムイオンの細胞内への流入を増大させることで、細胞内のカルシウムイオン濃度を上昇させ、平滑筋、骨格筋、心筋の収縮など色々な反応を起こすと考えられている。ciguatoxinは主に大型の肉食魚から検出されるのに対して、 maitotoxinは藻食魚だけに見られる。

シガテラ毒は加熱、冷凍、塩蔵、酢漬、胃酸等によっても毒性は変化しない。

中毒症状

シガテラによる中毒症状は実に多彩で、中毒の原因、程度によっても異なるが、中毒は食 後30分から数時間ほどで現れ、消化器系（嘔気、嘔吐、下痢）、循環器系(徐脈）、神経系に異常が見られる。

シガテラ中毒で最も特徴的なのはドライアイスセンセーション(dry-ice sensation：温度感覚異常)と呼ばれる知覚異常で、冷たい感じをドライアイスに触れたときのように、あるいは電気ショックを受けたように感じ、暖かいものが冷たく感じられるというものである。

また、関節痛、筋肉痛、掻痒を伴うことが多いが、死亡率は低いのが特徴である。しかし、回復には時間がかかり、数カ月を要することがある。更に一度中毒を経験すると、次の中毒では過敏になり、症状も重篤化する。

シガテラ毒魚

シガテラは南北回帰線に挟まれた広い海域（カリブ海、太平洋、インド洋）で発生 し、世界中で毎年2万人を超えるヒトが中毒していると推定されている。日本では南西諸島が中毒海域に該当し、沖縄県や南九州での中毒事例が多いが、魚介の輸送拡大に伴い、国内全域で食中毒が発生している。

シガテラを起こす魚は300種とも500種ともいわれるが、特に問題となるのは次の魚類

を含めて約20種程度といわれている。このうち中毒が多いのはバラフエダイであるが、勘八や平政で中毒が起こった事例が報告されている。海岸の土木工事や地震、大雨などで珊瑚礁の生態系が破壊されると毒化されることが多い。　有毒部位は肝臓やその他の内臓部だけでなく、筋肉にも毒性があることがあ り、シガテラが危険で、中毒が多い原因の一つとしてあげられている。

治 療

対症療法及び輸液管理。重症の場合、呼吸管理。急性期にはマンニトール1g/kgを30-45分で点滴静注。その後、アミトリプチリン 25mgを1日2回内服。徐脈にはアトロピンの静注が奏効する。

[63.099.CIG:2003.12.9. 古泉秀夫］

1. 塩見一雄・他：海洋動物の毒-フグからイソギンチャクまで-；成山堂書 店,1997
2. 西　勝英・監修：薬・毒物中毒救急マニュアル改訂6版；医薬ジャーナル 社,2001
3. Anthony T.Tu：中毒学概論-毒の科学-；薬業時報社,1999
4. 内藤裕史：中毒百科　改訂第2版；南江堂,2001
5. 岡村 収・他編監修：日本の海水魚；株式会社山と渓谷社,1997

KW:薬物療法・尋常性白斑・Vitiligo Vulgaris・光毒性物質・ソラレン・psoralen・ステロイド外用療法・紫外線療法・活性型ビタミンD3外用療法・ステ ロイド内服療法・furocoumarin・フロクマリン･セロリ

Q:尋常性白斑の治療に用いられる薬剤について

A: 尋常性白斑（Vitiligo Vulgaris)は、色素脱失をきたす皮膚疾患の中で最も普通に見られるもので、後天性に出現し境界鮮明なほぼ完全な脱色斑で「白なまず」とも呼ばれる。

本症の原因はなお不明であるが、自己免疫的ないし神経性機序の関与が有力になっており、精神的ストレスによるとする意見もある。

白斑部皮膚の病理組織像では、表皮のメラニン顆粒は著明な減少ないし消失が見られ、DOPA反応を行うとDOPA陽性メラノサイトは殆ど見られなくなる。

白斑は皮膚のいずれの部位にも発生するが、露出部位、間擦部位や器官開口部、更に外傷、刺激を受けやすい部位に好発する。

尋常性白斑の治療には光毒性物質のソラレン（psoralen）を内服ないし外用し、長波長紫外線（UVA）を照射する光化学療法が主流を示している。

投与法の選択は汎発型では内服が優先される。

副腎皮質ホルモンの外用のみでも色素再生を期待し得るが、白斑の初期ないし進行期に効果的である。また、尋常性白斑は、汎発型（単発型を含む）と神経分節型に分類される。

汎発型は自己免疫機序が想定されており、神経分節型は末梢神経異常を想定されている。

治療方針

ステロイド外用と光化学療法が第1選択である。年齢が若く、罹病期間が短いほど反応がよい。難治例ではステロイド内服（汎発型）又は植皮術（限局型）を試みる

1）ステロイド外用療法

• fluocinonide–1日1-2回–外用
• トプシムクリーム（田辺）

発症部位に応じて適切なランクを選択する。6カ月間を投与の目安とする。

2）活性型ビタミンD3外用療法

• tacalcitol–1日1-2回–外用［保険適応外］
• ボンアルファ軟膏（帝人）
• calcipotriol–1日1-2回–外用［保険適応外］
• ドボネックス軟膏（藤沢）

軽度の炎症反応の後色素回復が見られる。被覆部では光化学療法を併用すると効果が増強される。6カ月を投与の目安とする。

3）紫外線療法

• methoxalen–1週1-2回–外用
• オクソラレンローション0.3%・1%(大正富山）[エタノールで0.05-0.1%に希釈]

上記外用後、長波長紫外線を照射する（光化学療法）。

照射量は光毒性反応量以下とする。

6カ月を目安とする。

Narrow-band中波長紫外線（311nm)の単独照射も光化学療法と同等の効果があると報告されている。本剤の外用部は治療当日1日、遮光を徹底させる。 methoxalenはオランダセリ科の植物Ammi majus Linnの種子より単離されたfurocoumarin系化合物の一種で、フロクマリンを含有する食物*:セロリ、ライム、ニンジン、パセリ、イチジク、アメリカボウフウ、カラシ等により光毒性が増強されるおそれがあるとしている。

4）ステロイド内服療法

• methylprednisolone–8-12mg—分1—朝食後［保健適応外］
• メドロール錠（4mg）–（住友-ファイザー）

他の治療法に抵抗し拡大する汎発型に用いる。2-3カ月間を目安とする。

5）自己表皮植皮術

限局する難治性白斑に適用される。

尋常性白斑は、難治であるが対症療法を根気よく行うことによってよくなる可能性はある。日常生活では、強い日光曝露を避ける。美容的にはカバー マークの使用、ダドレス(dhadress)による着色で隠す等の報告がされている。

*セロリを扱う労働者にアレルギー性過敏症が見られることはよく知られているとされる。

1962年に仏のLegrain、Bartheはセロリを収穫する栽培者の日光露出部に典型的な紅斑、浮腫、小水疱の発生を観察している。

1960 -1961年にBirninghamらはミシガンのセロリ栽培地区でセロリ摂取者の日光露出部位に色素沈着及び色素脱出を伴った小水疱及び水疱性病巣が見られたことを報告している。

セロリ皮膚炎の原因物質は真菌のSclerotina sclerotiorumの感染によりPink rot病になったセロリが作り出した光感作力の強いメトキサレン（8-メトキシソラレン）が原因であろうと考えられた。

その他の原因物質として5-メトキシソラレンも含まれており、これらはfurocoumarinと呼ばれている。

一般的に野菜中のfurocoumarin含量は低いことが知られているが、真菌の侵入、UV(ultraviolet)照射、冷却、化学物質への曝露等のセロリに対するストレスによってセロリ中のfurocoumarinの濃度が上昇することがあるとされる。

真菌感染による誘導、furocoumarinの真菌に対する毒性から、セロリが作るfurocoumarinは抗菌物質として作用すると考えられる。真菌に感染したセロリやニンジンでは、正常時の数倍のfurocoumarinが含まれているとする報告がされている。

尋常性白斑の治療に使用されるmethoxalenは、furocoumarinの一種であり、服用中の患者が大量のセロリ等を摂取すれば、服用中の薬剤の作用を増強する可能性が予測される。

ただし、現在までに具体的な報告はないとされている。

[035.1.VIT:2003.12.5.古泉秀夫]

1. 医学大辞典;南山堂,1992
2. 山口徹・他総編：今日の治療指針；医学書院,2003
3. 高久史麿・他監修：治療薬マニュアル；医学書院,2003
4. 澤田康文・他：I.薬と食･嗜好品の出会いで起こる有害作用b)薬とセロリ；医薬ジャーナ,38(1):576-578(2002)

KW:毒性・中毒・小児用バファリンかぜシロップ・過量投与・アセトアミノ フェン・マレイン酸クロルフェニラミン

Q：3歳の幼児に『小児用バファリンかぜ シロップ』を1回に15mL服用させてしまった。通常1回量は5mLであるが、大丈夫かの問い合わせがあった。対処法は。なお、幼児の体重及び服用してか らの時間経過については報告を受けていない。

A：『小児用バファリンかぜシロップ』（日新製薬・滋-ライオン株式会社） の組成・含有量、年齢別の投与量は以下の通りである。

添加物：安息香酸ナトリウム、ブチルパラベン、プロピレングリコール、香料

本剤の6-3歳児に対する1日量は15mL、1日最大量は20mL又は 30mLである。今回の事例では、1日量を1回で服用したことになるが、配合剤としての全量での毒性は報告されていない。

従って、各薬剤の個別毒性を検討し、その上で全体の毒性を検討･予測せざる を得ない。

標準的な3歳児の平均体重は、男児：13.8kg、女児：13.1kgとさ れており、acetaminopenの投与量を計算すると138mg（男児）・131mg(女児）であり、誤用量の150mgは極端に多い量とはいえな い。また、小児では肝薬物代謝酵素の活性等が成人とは異なるため、肝障害の発現率は低いとする報告も見られる。

服用した幼児の体重等でも異なるが、『小児用バファリンかぜシロップ』の1 日量を1回に服用したとしても、直ちに重篤な中毒症状が発現することはないと考えられる。

ただし、抗ヒスタミン剤については、症状発現時間は摂取後30分 -2時間以内、死亡は18時間以内とする報告も見られるため、一定期間の経過の観察は必要である。なお、抗ヒスタミン薬誤用患者について、家庭で経過を観 察する場合少なくとも6時間は経過を見ると報告されているため観察期間の参照とされたい。

［63.099.ACE： 2003.10.14.古泉秀夫］

1. （財）日本医薬品情報センター・編：一般薬日本医薬品集；じほう, 2002-2003
2. 高久史麿・他監修：治療薬マニュアル；医学書院,2003
3. 白川 充・他共訳：薬物中毒必携 4th.；医歯薬出版株式会社,1989
4. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：医薬品情報,26 (4):342-348(1999)5）鵜飼　卓・監修：第三版　急性中毒処置の手引き；薬業時報社,1999
5. 吉村正一郎･他編:急性中毒情報ファイル　第3版;廣川書店,1996
6. フストジル末・錠添付文書,1998.12
7. 西 勝英・監修：薬・毒物中毒救急マニュアル；医薬ジャーナル, 1999

KW：毒性・中毒・消石灰・水酸化カルシウム・calcium hydroxide・飛散・眼汚染

Q：校庭のライン引きを行っていた児童の眼に飛散した消石灰が入ったという連絡があった。この場合の処置法について

A：校庭のライン引き様に使用されるのは消石灰であり、消石灰の性状等について次の報告がされている。

消石灰は水酸化カルシウム（calcium hydroxide)の別名である。本品は定量するとき、水酸化カルシウム[Ca(OH)2]90.0% 以上を含む。本品は白色の粉末で、味は僅かに苦い。

本品は水に溶け難く（1→680）、熱湯に極めて溶け難く、エタノール（95）又はジエチルエーテルに殆ど溶けない。本品は稀酢酸、希塩酸又は希硝酸に溶ける。本品は空気中で二酸化炭素を吸収し、炭酸カルシウムになっている場合がある。本品に3-4倍量の水を加えるとき泥状となり、アルカリ性を呈する（25℃-pH12.4）。日本薬局方・食添収載。

• 用途：建築用材料、水性塗料、耐火材料、運動場のライン引き。医薬品（局所収斂剤、制酸剤）、歯科用としても使用（歯髄に塗布；直接覆髄）。食品添加剤。

• 作用：沈降炭酸カルシウムと同様に胃の制酸作用があるが、炭酸ガスを発生しない点が異なる。制酸薬としては臨床的に用いられない。消石灰には腐蝕性、刺激性があるが、その作用は弱い。

• 症状：灼熱感、腐蝕。

• 毒性：ラット（経口）LD50:7,340mg/kg。

• 消石灰が眼に入った場合：眼をこすることなく直ちに流水で十分に洗浄する。その後、専門医を受診する。

［63.099.AL:2003.9.16.古泉秀夫］

1. 薬科学大辞典　第2版；広川書店,1993
2. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：医薬品情報,26(4):341-342(1999)
3. 西 勝英・監修：薬・毒物中毒救急マニュアル　改訂6版；医薬ジャーナル社,2001
4. 第十四改正日本薬局方解説書；廣川書店,2001

KW:薬名検索・食品添加物・酸化防止剤・TBHQ・2-t-ブチルヒドロキノン・2-t-Butylhydroquinone・t-ブチルヒドロキノン・t-butylhydroqinone

Q:食品添加物とされるTBHQとは、どの様なものか

A：TBHQとは、2-t-ブチルヒドロキノン、t-ブチルヒドロキノン（2-t-Butylhydroquinone、t-butylhydroqinone、tert-Buty1hydro-quinone）の別名である。

• 性状：C10H14O2=166.22。紅褐色ないし類白色結晶性の粉末。
• 融点:127℃。水に難溶、アルコール、アセトン、油脂に易溶。
• 用途：油脂類の酸化防止剤、ポリマー類、潤滑油などの安定剤、ポリマー類の重合禁止剤。油脂の酸化防止剤としてアメリカなど10数カ国で使用が許可されているが、日本では許可されていない。急増する輸入食品にTBHQが誤って使用される可能性があり、兵庫県では平成3年度からTBHQの検査を実施しているの報告が見られる。
• 別名：第三級ブチルヒドロキノン。
• 急性毒性：ラット–経口 LD50:800mg/kg・ マウス–経口 LD50:1,000mg/kg。RTECS=急性経口毒性LD50:700mg/kg（ラット）。

本品の1日当たり摂取許容量は、体重1kg当たり0.7mgとされており、過剰に摂取した場合、体重減少などが見られるとされている。

［011.1.TBH:2003.8.25.古泉秀夫］

1. http://www.eiken.city.yokohama.jp/hp2/,2003.8.14.
2. http://www.iphes.pref.hyogo.jp/kenkou/tbhq/tbhq8.htm,2003.8.18.
3. 14303の化学商品；化学工業日報社,2003

Q：「標準的な病院の朝食により、シクロスポリンの吸収の増加がみられる」とする資料をみたが、具体的な食事内容としては、どのようなものが考えられるのか。

A：シクロスポリン（ciclosporin）の製剤であるサンディミュンカプセル（ノバルティスファーマ株式会社）の添付文書中に飲食物との相互作用として、次の記載がされている。

4. 本剤の血中濃度に影響を及ぼす飲食物

「グレープフルーツジュース［同時に服用したとき、本剤の血中濃度が上昇することがある。］」

相互作用発現の機序としては、薬物動態的相互作用（pharmacokinetic interaction）ではないかと推定されており、グレープフルーツジュースにより肝P450IIIA4の活性阻害が起こり、シクロスポリンの血中濃度が増加するとされている。

なお、指摘された資料の原著は、国外文献であり、具体的な飲食物名は報告されていない。

シクロスポリンの体内動態及び代謝について、「経口投与では投与後3-4時間で最高血漿中濃度に達するが、バイオアベイラビリティは20?50%の範囲でばらつきがみられる。脂溶性が高いため、全血中では60?70%が赤血球中に存在し、白血球中にも10?20%が分布する。一方、血漿中では93%がリポ蛋白質などに結合している。血液中からの消失半減期は約6時間で、肝臓で代謝を受けた後、胆汁中に排泄される。尿中には代謝物を含めてほとんど排泄されない。」の報告がされている。

本剤の経口投与については、「吸収が一定していない」とする報告もみられ、「患者により個人差がある」とする報告もされている。従って、血中濃度の上昇が必ずしも食事による影響とは断定できないが、本剤の「脂溶性が高い」とする報告から考えると、本剤服用時に脂肪分の多い食物を摂取した場合、何らかの影響を受けるであろう可能性は否定できない。

［1998.5.14.古泉秀夫］

1. サンディミュンカプセル添付文書,1998.2.改訂
2. 厚生省薬務局研究開発振興課・監修：JPDI；薬業時報社,1996
3. 「飲食物・嗜好品と医薬品の相互作用」研究班・編：改訂第2版　飲食物・嗜好品と医薬品の相互作用；薬業時報社,1995
4. 日野原　重明・他編：今日の治療指針；医学書院,1998.p.1163
5. 第十三改正日本薬局方解説書；廣川書店,1996

Q：吸入薬に滋養糖を加えるという処方がでたが、これは何か

A：滋養糖（和光堂）は、調製麦芽糖水飴として市販されている製品である。

本品は、ミルクや離乳食が摂食できない乳幼児のカロリー補給用として調製された消化吸収良好の麦芽糖とデキストリンからなる粉末製品である。

本品は馬鈴薯澱粉を酵素で加水分解し、麦芽糖とデキストリンの糖化液とし、不純物をろ過して乾燥したものである。

用途は離乳食の甘味味付、砂糖の代わりに使用するとされている。

使用方法

• 新生児の水分補給：湯ざまし50mLに添付の匙1杯（すり切り1杯：約3g）の滋養糖を溶解する。

• 乳児の水分補給：湯ざましや薄目の果汁50mLに添付の匙1?2杯の滋養糖を溶解するとされている。

本品は医薬品ではなく食品に分類されるものであり、処方せんによる調剤はできない。従って必要とするのであれば、患者個人の購入ということになる。

なお、滋養糖を吸入薬に配合した使用例、あるいはその結果についての資料はない。

［011.1JIY：2000.5.30.古泉秀夫］

1. 和光堂株式会社品質保証部・私信,2000.5.29.

Q：健康食品の『シコン』とワーファリンの相互作用について

A：次の通り報告されている。

シコン（紫根）：ムラサキ属ムラサキ科、ムラサキ。

• 中国名：紫草藐
• 学名：Lithospermum erythrorhizon Sieb.et Zucc.（Japanese Gromwell）
• 薬用部分：根
• 生薬名：紫根＜シコン＞。硬紫根
• 分布：日本、朝鮮半島、中国、アムール
• 使用法：染料（江戸紫）
• 成分：根にnaphthoquinone系の色素（紫色色素）acetylshikonin、shikonin、lithospermic acid、青酸配糖体lithospermoside、allantoin、alkannin、多糖、furylhydroquinone誘導体を含む。
  その他、β-dimethylacrylshikonin、isobutylshikonin、deoxyshikonin、α-methyl-n- butylshikonin、alkane、tetracrylshikonin、イソバレリルシコニン、β-ヒドロキシイソバレリルシコニン、等を含む。
• 薬効と薬理：紫根の水浸液はマウス、ラット等に投与するとその性周期に対し、発情抑制作用がみられた。また紫根の抽出液は抗炎症、抗浮腫、抗腫瘍作用の他、皮膚真菌に対して抗菌作用があり、shikonin、acetylshikoninは抗炎症、肉芽形成促進作用がある。紫根は解熱、解毒、抗炎症薬として腫瘍、火傷、凍傷、湿疹、水疱等に外用し、麻疹予防、便秘、黄疸に内服する。

• 調製法：ゴマ油をビーカーに入れて加熱し、静かに黄鑞と豚脂を加えて溶かし、当帰と紫根を刻んで加え、油が紫紅色になったら熱いうちに乾いた布で漉し、冷後使用する。
• 適応症：火傷、はれ物、痔等

上記の資料中に直接的にphytonadione（vitamin K：黄色?橙黄色）の存在は記載されていない。但し、naphthoquinone系の物質は天然にはα体が多く、西洋クルミ中のjuglone、ムラサキの根に含まれるshikonin、動植物中のvitamin K等はその代表であるとされているため、あるいは何等かの相互作用の発現が予測される。

ワーファリン自体、種々の生体側の要件により効力に影響を受け易い薬剤であり、健康食品としての紫根の摂取は避けることが無難である。

［015.2.LIT：2000.5.22.古泉秀夫］

1. 奥田拓道：健康・栄養食品事典；東洋医学舎,2000-2001
2. 伊澤一男：薬草カラー大事典；株式会社主婦の友社,1998
3. 三輪博・監修：原色牧野和漢薬草大図鑑；北隆館,1988
4. 第十三改正日本薬局方解説書；広川書店,1996

Q：植物成分あるいは食品中の成分で光線過敏症の発症が見られるものはあるか

A：次の通り報告されている。

光線過敏症（photosensitivity）［日光過敏症］

日光によって、発生ないし悪化する皮膚疾患の総称。日光中の一定波長のないし波長域の光線によるが、それが不明な疾患も含まれる。内因性と外因性光線過敏症がある。

紫外線（ultraviolet rays：UV）

紫色光線の外のスペクトルにある1,000?4,000Åの波長を有する光線で、不可視光線である。太陽光線の中に約1%含まれている。化学的、生物学的作用が著しいため、化学線（chemical rays）ともいわれる。生物学的作用としては、エルゴステリンに作用してビタミンDに変える、殺菌作用、新陳代謝促進、皮膚炎症性紅斑発現作用等が挙げられる。

紫外線障害（ultraviolel rays disturbance）

紫外線過剰又は欠乏に伴う障害、人体皮膚に紫外線照射すると色素沈着を生ずるが、反復照射されると色素沈着を生じるが、反復照射されると皮膚は肥厚化して弾性を失う。ときに皮膚癌の発生を見ることもある。眼に対しては紫外線角膜炎、結膜炎を生じる。欠乏に伴う障害としては、日照時間の少ない地方におけるくる病が、ビタミンDの形成不良に伴って起こることが知られている。

光毒性接触皮膚炎

物質が皮膚に附着した後、日光に当たるとその部分が日焼け状の皮膚炎になるもので、 furocoumarin類が知られている。主にセリ科、ミカン科、クワ科に分布している。柑橘類の一種から得られるベルガモット油による皮膚炎の原因物質でもある。セロリ（セリ科）の腐った部分に多いのは、セロリが防御物質として腐敗部分で大量に産生するためである。毒性が強いのはpsoralen、5- methoxypsoralen(bergapten)、8-methoxypsoralen(xanthotoxin)等である。その他、蕎麦に含まれるfagopyrin（ファゴピリン）も同様のことがいわれている。

接触による皮膚炎

pheophorbiteは、葉緑素の分解物で、接触により皮下に蓄積し、顔や半袖シャツのむき出しの腕の部分など、日光に当たった皮膚に炎症を起こす、いわゆる日光皮膚炎の原因となる。青菜の漬物、乾燥に時間のかかったクロレラ製品などで知られているが、ドクダミ、アカザ、鮑の内臓（海草の葉緑素を蓄積）による日光皮膚炎も同じ原因であることが推定される。

furocoumarin

フロクマリン。フラン環が縮合したクマリン誘導体の総称。セリ科及びミカン科に多く見られる。ベルガモット油の成分bergaptenはその代表である。フロクマリン類は光線過敏性皮膚炎を起こす可能性がある。茶剤として生薬を治療に用いる場合、フロクマリン類は水に難溶であるため、光線による毒性、突然変異、発ガン性はおそれる必要がない。

pheophorbite

フェオホルバイトa(pheophorbide a）。古くから家畜が変質した牧草を食して日光に当たると、光力学的作用により、皮膚炎を起こすことが知られていたが、その原因物質が本物質である。クロロフィルaからMgが脱離し、クロロフィラーゼ作用によりフィートルが外れた物質。近年、クロレラ錠を多食したヒトに発生した中毒事例の原因物質もこれである。

その他、methoxsalenの製品である尋常性白斑治療剤の添付文書に、次の記載がされている。

methoxsalen

エジプトに自生するオランダセリ科のAmmi Majus Linn.の果実の粉が白班の治療に有効なことは13世紀以来知られていたという。

1947年Fahmyらによりその有効成分として furocoumarin誘導体であるammoidin(methoxsalen)とその同族体が単離された。1948年Moftyがその有効成分と紫外線の併用が白斑に優れた効果を示すことを報告した。furocoumarinは既に他の植物からpsoralenとして抽出されており、ammoidin はその9-methoxy体である。

以上、食品中に含まれる成分により光線過敏症を惹起するとされている食品を上げたが、医薬品の副作用としても光線過敏症が報告されており、それらの薬剤を服用中の患者では、光毒性を増強する可能性があり、摂食に注意することが必要である。又、健康食品中にも furocoumarin類を成分として含むものがあり、同様に注意が必要である。

なお、紫外線防御法として次の方法が紹介されている。

総体的には、帽子の着用、長袖のシャツの着用、長ズボンの着用、パラソルの利用等、紫外線の直接的な照射を受けないようにすることが必要である。

［065.UV：2000.6.12.古泉秀夫］

1. 医学大辞典；南山堂,1992
2. 福島雅典・総監修：メルクマニュアル　第17版日本語版；日経BP社,1999
3. 福島雅典・総監修：メルクマニュアル　医学情報［家庭版］；日経BP社,1999
4. 戸田 浄：長波紫外線の危険性；日本医事新報社,No.3404:1352(1989)
5. 指田 豊：皮膚炎を起こす植物と成分；都薬雑誌,22(4):28-33(2000)
6. 薬科学大辞典　第2版：廣川書店,1990
7. オクソラレン錠添付文書,1999.1.改訂
8. メラジニンA錠添付文書,1999.4.改訂
9. 第十三改正日本薬局方解説書；広川書店,1996
10. 井上博之・監訳：西洋生薬；廣川書店,1999

Q：独自に酒石酸・クエン酸を飲用している患者がいるが、酒石酸飲用の目的は何か

A：医師の処方以外に「酒石酸・クエン酸」を飲用しているのであれば、飲用している当人にその目的を確認するのが最も解決が速いはずである。

しかし一応、以下に「酒石酸・クエン酸」について、調査した結果を紹介するが、日本薬局方解説書等の記載の範囲内であり、健康食品等として伝承的な情報に基づいて飲用しているのであれば、必ずしも該当する情報とはならない。

酒石酸（tartaric acid）

本品は無色の結晶又は白色の結晶性の粉末で、臭いはなく、強い酸味がある。

本品は水に極めて溶け易く、エタノールに溶け易く、エーテルに溶け難い。

普通見られるのはd体であるが、2個の不斉炭素原子を持ち、右旋性のd-酒石酸、左旋性のl-酒石酸及び分子内消去による不活性のメソ酒石酸の3種の立体異性体が存在する。ラセミ化合物のdl-酒石酸はブドウ酸ともいわれる。酒石酸は加熱すると120℃で分解してメタ酒石酸となり、180℃で無水酒石酸になる。180℃以上で褐色となり、カラメル臭を発して分解し、焦性酒石酸、焦性ブドウ酸などを生成する。クエン酸はカラメル臭を発しない。

• 薬効・薬理：酒石酸は殆ど吸収されない。腸管を刺激して緩和な瀉下作用を発現する。また吸収されても生体内で極く僅かしか酸化されず、大部分が尿中にそのまま排泄される。従って血液の酸性を高める作用がある。

• 動態・代謝：生体内では不活性で、イヌまたはウサギに投与すると74?99%が未変化体のまま排泄される。ヒトに 2gを経口投与すると約20%は尿中に未変化体として排泄され、残りは吸収されず糞便中に排泄される。また非経口的に投与すると未変化体のまま定量的に排泄される。

• 副作用：大量はアシドーシス、腎障害を起こす。

• 適応：清涼止渇剤として1日数回0.5?1.0gを散剤とし、また糖及びエッセンスを混ぜてリモナーデ剤として用いる。

クエン酸（citric acid）

本品は無色の結晶又は白色の粒若しくは結晶性の粉末で、臭いはなく、強い酸味がある。

本品は水に極めて溶け易く、エタノール又はアセトンに溶け易く、エーテルにやや溶け難い。本品は乾燥空気中で風解する。融点の記載はないが、75℃で軟化し約100℃で融ける。無水物は約150℃で融ける。

• 薬効・薬理：本薬は、局所の収斂、刺激作用を有する他は、特異的な薬理作用を現すことはなく、大量に与えた場合を除き、酸化されて二酸化炭素となり呼気から排泄される。この結果、本薬の塩類投与により体液や尿はアルカリ性に傾く。クエン酸塩は血液凝固防止効果がある。

• 動態・代謝：クエン酸は、TCAサイクル（クエン酸サイクル、Krebsサイクル）の一員としての生体酸化に関与する。

• 適用：緩衝・矯味・発泡の目的で調剤に用いる。又、リモナーデ剤の調剤に用いる。

Krebsサイクル

筋肉活動に必要な炭水化物は、解糖機序により焦性ブドウ酸になってクレブスの回路に入る。焦性ブドウ酸は体内に存在するオキザロ酢酸と結合してクエン酸となる。更にα-ケトグルタミン酸→コハク酸→フマールブドウ酸が酸化されて3分子の炭酸ガス CO2を生じ、オキザロ酢酸を再生する。

もしこのKrebs回路が不良となると焦性ブドウ酸は乳酸となり体内に蓄積（乳酸蛋白となる）されて、筋肉組織を硬化し疲労を起こすものと推定される。なお、クエン酸と同様に、酢酸も体内でコハク酸となりこの回路にはいるものと考えられている。

健康食品としてのクエン酸-酢は、運動能力の向上、疲労回復、結石の抑制、肩こり・腰痛の予防、抗菌・抗ウイルス作用等が食効としていわれている。

酸味は果実に類する爽快な味覚を有し、その4gは大型レモン1個の酸味に相当する。本剤は清涼剤としての効用の他に、口渇、壊血病の予防に用いられる。なお、クエン酸はクレブス回路の触媒的作用において、疲労の回復と予防及び軽減に関与する。

［015.4.TAR：2000.7.10.古泉秀夫］

1. 第十三改正日本薬局方解説書；広川書店,1996
2. 安藤鶴太郎・他：優秀処方とその解説　第37版；南山堂,1996
3. 奥田拓道：健康・栄養食品事典；東洋医学舎,2000-2001

Q：しゃっくりの薬として柿のへた（漢方製剤名：シテイ）が使用されるというが、その用法・用量等について

Ａ：柿蔕（CalyxKaki）は、融点275℃の無窒素結晶性物質を含有する。味は著しく収斂性である。含有成分としてタンニン、糖質、オレアノール酸、ウルソール酸等が含まれているが、有効成分は不明であるとされている。

1日8gを煎剤として吃逆の治療に用いるとされている。

柿蔕煎剤の調製については、次の報告がされている。

尚、漢方製剤であるため、即効性は期待できないが、3?4日程度継続服用した時点で効果が発現する経験を有している。

［510.FD18.015.4DIO］［1991.9.10.・1999.4.5.一部加筆訂正.古泉秀夫]

1. 小林正夫：民間薬覚え書き（113）-カキノキ；都薬雑誌,12(10):29-31(1990)
2. 刈米達夫・他編：和漢薬用植物：広川書店,1954
3. 日本病院薬剤師会・編：病院薬局製剤第三版；薬事日報社,1990
4. 慶応義塾大学病院薬剤部・私信,1991
5. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：FAX．DI-News,No.163,1991.9.13.より転載

KW:滅菌・消毒・機器滅菌用消毒薬・アンプロレン・アンプル式エチレンオキサイド・EO

Q：機器滅菌用の製剤で「アンプロレン」についての質問があったが、これはどのような製品か

A：アンプロレンは、米・H・Wアンダーソンプロダクツ社が開発した、常温・大気圧の下で滅菌を行うアンプル式エチレンオキサイド(EO)の商品名である。

国内での取扱いについてはセントラルユニ［TEL.093(561)4431］が米国から輸入し、販売は村中医療器株式会社［TEL.06(943)1221］が行っている。

本品は従来のEOガス滅菌器のような陰圧や加圧、加熱、加湿等を行わずに、光学機器類を滅菌する目的で開発されたもので、高熱・湿度に影響されやすい光学機器類の滅菌に的しているとされる。

本滅菌法の特徴

1. 20℃以上の常温下で圧力、湿気、熱影響を伴うことなく拡散性の酸化エチレンガスを浸透することにより滅菌を行うので、対象物を損傷することがない。
2. 高圧ガス容器が不要であり、専用のステンレス容器は小型で移動や取扱いが簡単である。
3. EOガスがアンプル入りなのでガスの無駄使いがない。
4. 電気・蒸気・水等を全く使用せず、工事・メンテナンスが不要である。
5. 濃縮されたEOガスは、不活性部分の働きにより安定して拡散気化し、対象物の細部にわたり滅菌を行い、フレオン等のハロゲン化合物を含有していないので材料の損傷、プラスチック類の表面変化、カメラ用フィルムの変色がない等が報告されている。

滅菌時の条件

1. 滅菌時の周囲温度は20℃以上を保つこと。
2. 滅菌時の相対湿度は30%以上が必要である。
3. 滅菌時間は最低12時間以上かけること。

使用上の注意

1. アンプルの溶液は可燃性ガスで引火性・刺激性があるので使用場所は次の点を厳守。a）換気が良いこと。b）火気・火花のないところ。

   c）人が入らないところ。

2. 誤って液が人体や衣服に付着した時は、直ちに冷水で洗滌する。
3. EOガスは残留性があり、ゴムやPVCの素材等は多量のガスを吸収するので滅菌後の自然放置は24時間?7日間（米軍規格Ho.40-19,1973年）置く。
4. 人体に影響があるので密閉した部屋で使用しないこと。
5. 必ず専用のステンレス容器を使用のこと。
6. 食器類・医薬品には使用できない。
7. 金属・ガラス・アルミ等はガスが透過しない。
8. アンプルや検知カード、ドシメータ等は直射日光や火気を避け、通気性のよい、涼しい室内に貯蔵する。

以上本品のパンフレットから抜き書きを紹介したが、簡易型のエチレンオキサイドガス滅菌器及び滅菌法に使用する製品である。

［731.FD15.615.28A73N］［1991.3.19.・1999.3.26.一部修正.古泉秀夫］

1. 株式会社ホギ・私信,1991［TEL.03(3254)-2911］
2. 株式会社セントラルユニ・私信,1991［093(561)4431］
3. 村中医療器株式会社・私信,1991［06(943)1221］
4. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：FAX．DI-News,No.43,1991.3.20.より転載

Ｑ：食物繊維を取ると脂肪や糖の吸収を遅らせるあるいは減らすことが知られており、これを応用して高脂血症や糖尿病の治療に食物繊維が使われているが、これは逆に食物繊維が薬の吸収や血中濃度に影響を与える恐れがあるということにつながるのではないかと思われます。この点について、どの様に考えればよいのか

Ａ：食物繊維とは、ヒトの消化酵素で消化されない食品中の多糖体であると定義されている。食品中の食物繊維を大きく分けると、水溶性食物繊維と水不溶性食物繊維とに分けることができるとされる。食物繊維の作用は一義的には腸管腔内での作用であり、ヒトの体内での変化は二次的なものといえる。

食物繊維の種類によって、効果に相違が見られるのは、食物繊維の持つ粘度と水分を取り込んで膨潤する性質（保水性）の高いこととされている。その上にイオン交換の性質を有していれば更に効果があるとされている。

高粘度の食物繊維は、食べた食物と食物繊維の混ざりがよく、胃からの排出が遅延し、小腸上部からの栄養素の吸収も遅延する。その結果、食後の血糖上昇が抑制されるとされている。これ以外に小腸粘膜表面に存在する水の層（Unstirred water layer）を更にあつくしたり食物繊維の存在によって多少なりとも栄養素が希釈され、吸収が遅延する作用も考えられる。

食物繊維は食後の血糖値上昇抑制作用以外に、血中コレステロール降下作用も兼ね備えている。これは食物繊維の使用により結果的にコレステロールの体外への排出促進作用によるものである。食物繊維、特に可溶性の食物繊維を食物とともに摂取すると食物中の一部の脂肪と小腸内に排泄されたコレステロールを溶存する胆汁酸を吸着して、糞便と共に体外へ排出するためと考えられている。

一方、食物繊維として特に効果が優れている可溶性食物繊維は、効果のみならずその好ましからざる作用にも注意しなければならない。可溶性線維は、胆汁酸の体外への排出を促進する作用があるため、小腸からの脂肪の吸収、脂溶性ビタミンの吸収も阻害されることが十分に推測される。この他、吸着やイオン交換作用により他の重金属、ミネラルの吸収にも影響することが考えられる等の報告がされている。

以上、食物繊維の吸収阻害、吸着、イオン交換等の作用を考えた場合、経口投与される薬剤との併用がされた場合、食物と同様影響されるであろうことは十分に推定できる。

腸管内で胆汁酸と結合し、コレステロールの糞便中排泄を増大させるとされる陰イオン交換樹脂製剤であるコレスチラミンの添付文書では、「脂溶性ビタミン（A，D，E，K）及び葉酸塩の吸収阻害が起こる可能性があるので、長期投与の際にはこれらの補給を考慮すること」の記載がされており、食物からのこれらの吸収阻害は、これらを薬物として投与した場合も同様に影響されることが推測される。

また、コレスチラミンの相互作用として、「ワルファリン、チアジド系降圧利尿剤、クロルタリドン、メチクラン、フェニルブタゾン、テトラサイクリン、フェノバルビタール、塩酸バンコマイシン、副腎皮質ステロイド剤、甲状腺ホルモン製剤、ジギタリス強心配糖体」について、これらの薬剤の吸収阻害を避けるため、本剤投与前4時間若しくは投与後4?6時間以上、又は可能な限り間隔を空けて慎重に投与薬剤の注意事項が記載されている。

コレスチラミンの作用と食物繊維の作用とは、その機序が異なるとしても、服用中の薬物が食物繊維に吸着することが十分考えられるため、薬剤の服用時間と食物繊維の摂食時間を空ける等の注意が必要である。

［219.FD35.035.2FOF］ [1995.11.7.・1999.3.23.・2000.7.25.一部修正.古泉　秀夫］

1. 市川 富夫：食品中の食物繊維含量；質疑応答　第18集,日本医事新報社,1991
2. 土井 国紘：食物繊維の糖尿病治療への応用；質疑応答　第17集,日本医事新報社,1990
3. クエストラン添付文書,1999.10.改訂
4. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：NHS．DI-News,No.1365,1996.8.26.より転載。