シクロスポリンと飲食物の相互作用
土曜日, 8月 11th, 2007Q：「標準的な病院の朝食により、シクロスポリンの吸収の増加がみられる」とする資料をみたが、具体的な食事内容としては、どのようなものが考えられるのか。
A：シクロスポリン（ciclosporin）の製剤であるサンディミュンカプセル（ノバルティスファーマ株式会社）の添付文書中に飲食物との相互作用として、次の記載がされている。
4. 本剤の血中濃度に影響を及ぼす飲食物
「グレープフルーツジュース［同時に服用したとき、本剤の血中濃度が上昇することがある。］」
相互作用発現の機序としては、薬物動態的相互作用（pharmacokinetic interaction）ではないかと推定されており、グレープフルーツジュースにより肝P450IIIA4の活性阻害が起こり、シクロスポリンの血中濃度が増加するとされている。
なお、指摘された資料の原著は、国外文献であり、具体的な飲食物名は報告されていない。
シクロスポリンの体内動態及び代謝について、「経口投与では投与後3-4時間で最高血漿中濃度に達するが、バイオアベイラビリティは20?50%の範囲でばらつきがみられる。脂溶性が高いため、全血中では60?70%が赤血球中に存在し、白血球中にも10?20%が分布する。一方、血漿中では93%がリポ蛋白質などに結合している。血液中からの消失半減期は約6時間で、肝臓で代謝を受けた後、胆汁中に排泄される。尿中には代謝物を含めてほとんど排泄されない。」の報告がされている。
本剤の経口投与については、「吸収が一定していない」とする報告もみられ、「患者により個人差がある」とする報告もされている。従って、血中濃度の上昇が必ずしも食事による影響とは断定できないが、本剤の「脂溶性が高い」とする報告から考えると、本剤服用時に脂肪分の多い食物を摂取した場合、何らかの影響を受けるであろう可能性は否定できない。
［1998.5.14.古泉秀夫］
- サンディミュンカプセル添付文書,1998.2.改訂
- 厚生省薬務局研究開発振興課・監修：JPDI；薬業時報社,1996
- 「飲食物・嗜好品と医薬品の相互作用」研究班・編：改訂第2版 飲食物・嗜好品と医薬品の相互作用；薬業時報社,1995
- 日野原 重明・他編：今日の治療指針；医学書院,1998.p.1163
- 第十三改正日本薬局方解説書；廣川書店,1996