医薬品情報21

KW:薬名検索・ 泉源 ・核酸・DNA・効能・効果・副作用・相互作用

Ｑ：患者が持参した泉源の効能･効果･副作用･相互作用等はわかるか

Ａ：FAX.で送付された外装から次の検索事項が入手できた。各項目を用いた検索結果について、次に報告する。

• 「泉源」→検索不能

• 「SENGENBIO851｣→検索不能

• 「バイオ851栄養補助食品」→検索不能

• 「BYMITUIKKK..」→電話番号案内からの情報では、東京都内に「MITUIK.K.」する企業の登録はされていない。地元企業と考えられるため、電話案内で確認されたい。

• ｢BioDNARNA:Bio851HealthSupplements｣→原料は「核酸」と推定。「＊＊核酸」→一部文字判読不能も主原料「核酸」と確認。

上記の結果から、本品の直接情報の確認は出来なかったが、他社製品から核酸について調査した。

商品名：オリヒロＤＮＡ核酸粒･ダイエット核酸粒

• 容量：80g(約320粒)(50g/約200粒)
• 会社名：オリヒロ株式会社〒370-24群馬県富岡市南蛇井51-1
• 電話0274-67-3773FAX.0274-60-2004
  薬品･健康食品事業部学術課
• 商品特性：DNAを豊富に含有する鮭の白子を10%
  RNAを豊富に含有するビール酵母を10%
  肌の若返りが注目されている杜仲葉エキス10%
• 核酸の種類：DNAアデニン、グアニン、シトシン、チミン、RNAアデニン、グアニン、シトシン、ウラシル

核酸とは？

人間の細胞は60兆あると言われていますが個々の細胞に細胞核が存在します。核の中にはその細胞が増殖したり活動したりするために必要な情報が非常に精密な形(1/8400)で、染色体として保存されています。この情報の基本となっている物質がDNA(遺伝子)です。 RNAは、遺伝子DNAの情報を元に、細胞の活動に必要なアミノ酸を合成し、そのアミノ酸を部品として蛋白質を合成します。

これら一つ一つの細胞活動が、生物の生命活動の源になっています。

DNAは生殖器官、骨髄、皮膚、消化管等の細胞分裂の活発な組織に高濃度に存在し、分裂活動の鈍い組織(脳など)では比率が低下します。

RNAは脳細胞の中に高濃度に存在します。主に、記憶を維持するために重要な働きを果たします。特に脳内のアミノ酸は特殊なアミノ酸(分枝アミノ酸)が多くRNAの働きが活発であり重要です。

ワンポイント豆知識

• 1日の核酸必要量は1.5gと言われ、本品は1日目安量(12粒使用時)で約必要量の40%を摂取できます。

• 核酸の合成(核酸を作る部品の合成)は主に肝臓で活発に行われますが、老いと共に各組織への供給が不十分になります。これが細胞の若返りを妨げ、老けとなって現れます。

• 核酸の合成にはデ・ノボ合成とサルベージ合成があります。前者は主に肝臓由来の核酸合成で、後者は摂取した核酸などが主体の合成です。幼児期はデ・ノボ合成が活発に行われ、年と共にサルベージ合成による核酸合成が主体となります。

• 高窒素食品は代謝産物である尿酸の生成が増し通風が懸念されましたが、V.Cを配合することで改善しています。

• 痴呆症の治療薬としてフランス、中国では実際に核酸が使用されています。

• アメリカでは65歳以上の5%が痴呆症と診断され、80歳以上では25%です。

• 鮭の白子には、プロタミンという成分が含まれます。プロタミンは脂肪やコレステロールの吸収を抑え、またアルギニン、リジンと言った塩基性のアミノ酸を多く含み、これらのアミノ酸にはダイエット効果のあることがわかっています。

原材料

鮭白子核蛋白(DNA)、ビール酵母(RNA)、杜仲葉抽出エキス、V.C、V.E、糊料(CMC-Na)、ショ糖脂肪酸エステル、シェラック

召し上がり方･保存方法

• 1日に8?12粒を目安に噛まずに水などでお召し上がり下さい。
• 使用後は蓋をしっかり締め、高温多湿を避け保管して下さい。
• 製造日より2年間有効。

核酸DYNAシリーズ栄養補助食品　核酸NueBIOシリーズ基礎化粧品

• 株式会社プラネット

• 東京都千代田区麹町3丁目1番地泉屋ビル12階

• 電話03-3265-7122(代表)FAX.03-3265-1800

核酸ヘルス1000DNA＆RNA［サケ白子加工食品]

• 東京自然堂

• 東京都調布市西つつじｹ丘3-34-25

• 電話0424-81-6661

• 内容量：90g(300mg×300粒)

• 細胞から10歳若返るといわれるデオキシリボ核酸(DNA)と、その指令でアミノ酸を組み合わせ蛋白質(細胞)をつくるリポ核酸(RNA)の働きで、健康と体力を維持します。20歳から減少する核酸を補給。

• 原材料：サケ白子抽出物、ブドウ糖、還元麦芽糖、酵母抽出物、ステビア、ショ糖脂肪酸エステル

• 成分：10粒(3g)中サケ白子抽出物(DNA核蛋白)/1000mg、酵母抽出物(RNA･蛋白)/60mg、ビタミンC/250mg、ビタミンB1･B2･B6･B12･ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビタミンE

核酸ダイエットゴールド［減量用補助食品]

• マンナンフーズ

• 東京都中央区日本橋人形町2-17-10

• 電話03-3661-6071

• 今アメリカで注目されているデオキシリボ核酸とリボ核酸を中心に各栄養素をバランス良く配合しています。

• 原材料：ダイエタリーファイバー、卵白、スピルリナ、デオキシリボ核酸、リボ核酸、複合アミノ酸、きのこ抽出エキス、ナイアシン、パントテン酸Ca、ビタミンB1･B2･B6(20代/鉄、30代/ビタミンE、40代/ローヤルゼリー)。

• 内容量：20代ダイエットゴールド・30代・40代・(各108g/約900粒)。

マンナンベターライフ核酸［サケ白子加工食品]

• 美容と健康に重要な栄養素･核酸を、おいしく召し上がりやすい粒状にした栄養補助食品です。

• 原材料：DNA含有サケ白子抽出物、RNA含有酵母抽出物、乳糖、クエン酸、甘味料(ステビア)、ショ糖脂肪酸エステル

• 成分：1粒(250mg)中DNA/63mg、RNA/2.5mg

• 内容量：250mg×120粒970円

LSL-21リバ･クラフト［栄養補助食品、月見草油･酵母･核酸]

• アイ･エム･シー

• 東京都渋谷区笹塚1-56-6千葉ビル６Ｆ

• 電話不明

• 月見草油に含まれるγ-リノレン酸、酵母エキスに多量に含まれる蛋白(トリペプタイド)、鮭白子抽出物の核酸(DNA)は、日常の食生活では不足しがちです。美容と健康維持のための栄養バランス食品として、いつでもどこでも手軽にお召し上がり下さい。

• 原材料：月見草油、酵母エキス、鮭白子抽出物、小麦胚芽油、大豆レシチン

• 成分：1粒(450mg)中月見草油/135mg(γ-リノレン酸12.2mg)、酵母エキス/54mg(ペプタイド4.5mg)、鮭白子抽出物/90mg(DNA54mg)、リノール酸/140mg

• 内容量：450mg×90粒9,800円

以上の各報告から「泉源」も核酸含有補助食品と考えられるが、核酸単品とは考えられないため、配合されている内容の確認が必要であるが、その標榜している対象は、上記製品と基を一にするものと考える。

食品であるため、核酸そのものの副作用･相互作用は検索不能であるが、通常のアミノ酸製剤で報告されている範囲と考えられる。

［799.011.1SEN］［1996.3.13.・1999.3.19.一部修正．古泉秀夫]

1. オリヒロ株式会社薬品･健康食品事業部学術課・私信,1996.3.11.
2. 日本核酸栄養協会･私信,1996.3.13.［TEL.03-3265-2403］
3. 健康産業新聞；第831号,1996.1.4
4. 平岡勝美･編：ビタミンガイド’95飲料･食品編；株式会社シー･ティー･イー,1994
5. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：FAX．DI-News,No.1434,1996.12.5.より転載

KW：副作用・OTC薬・ストナリニS・マレイン酸クロルフェニラミン・塩酸フェニレフリン・ダツラエキス・催奇形性・乳汁中移行・母乳中移行

Q：OTC薬ストナリニSの妊婦・授乳婦への使用について

A：ストナリニS（佐藤製薬）は時間差作用の二重構造の錠剤であり、鼻炎用内服薬である。成分は下記の通り。

添付文書に記載されている『妊婦又は妊娠していると思われる人』に対する注意は具体的な記載はなく、『相談事項』である。各成分の催奇形性及び授乳婦への投与に関する注意事項は、以下の通りである。

1. dl-chlorpheniramine maleate:催奇形性-有益性[未確立]。文献(3-[A]。
2. d -chlorpheniramine maleate:催奇形性-有益性[未確立]。文献(3-[A]。
3. phenylephrine hydrochloride：催奇形性-有益性[動物-胎仔毒性（低酸素血症）]。文献(3-[B2]。
4. datura extract:催奇形性-回避[胎児、新生児に頻脈等惹起事例]。文献(3-[B2]。授乳婦-回避[乳汁分泌抑制]。

[註]ダツラ(Datura):マンダラ葉は、ナス科植物である洋種チョウセンアサガオ(Datura stramonium L.var.chalybea Koch)又は白花洋種チョウセンアサガオの花期の葉を乾燥したものである。全草が有毒部分で、共通する成分としてヒオスチアミン、アトロピン、スコポラミンなどのアルカロイドを主要成分とし、いずれも有毒成分は強力である。

喘息煙草(燻煙剤) ：ダツラ100・硝酸カリウム30を混和茶剤とする。1茶匙にマッチで点火しその煙を吸入。datura extractは、ダツラアルカロイド(ヒヨスチアミンとして 0.95?1.15%を含む)。である。本品はロートエキスに代用したものである。

[A]：多数の妊婦及び妊娠可能年齢の女性に使用されてきた薬だが、それによって奇形の頻度や胎児に対する直接・間接の有害作用の頻度が増大するといういかなる証拠も観察されていない。

[B2]:妊婦及び妊娠可能年齢の女性への使用経験はまだ限られている薬だが、奇形やヒト胎児への直接・間接的有害作用の発生頻度増加は観察されていない。動物を用いた研究は不十分又は欠如しているが、入手しうるデータは、胎仔への障害の発生が増加したという証拠は示されていない。

以上の報告から『chlorpheniramine maleate・phenylephrine hydrochloride』の両剤は、妊婦の服用によって直ちに催奇形性の問題があるとはいえない。また授乳婦への投与については『chlorpheniramine maleate・phenylephrine hydrochloride』では、添付文書中に授乳婦への投与に関する注意事項の記載はされていない。

『datura extract』は、datura-alkaloid[ヒヨスチアミン(hyoscyamine)C17H23O3N＝289.36として）を0.95-1.15%を含む。

応用としてはベラドンナエキスと同様で、鎮痙鎮痛薬として特に喘息の治療に用いる。

hyoscyamineを含む植物アルカロイド製剤としてscopolia extract(ロートエキス）製剤があるが、同剤の添付文書に記載されている妊婦・授乳婦への投与に関する注意事項は『胎児又は新生児に頻脈等を起こすことがあるので，妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳中の婦人には投与しないことが望ましい。また，乳汁分泌が抑制されることがある。』とするものである。

なお、その他の資料で、hyoscyamine、belladonnaの妊婦への投与に関する評価は[B2]で、atropine sulfateは[A]である。

　 [065.CHL:2006.6.26.古泉秀夫］

1. ストナリニS添付文書,04111
2. 高久史麿・他監修:治療薬マニュアル；医学書院,2005
3. 雨森良彦・監修：妊娠中の投薬とそのリスク（第4次改訂版）；医薬品・治療研究会,2001
4. 薬科学大事典　第2版；廣川書店,1990
5. ポララミン錠添付文書,2005.6.
6. ネオシネジンコーワ注1mg添付文書,2005.6.
7. 伊澤一男:薬草カラー大事典；株式会社主婦の友社,1998
8. （10%）ロートエキス散添付文書,1999.5.
9. 雨森良彦・監修:妊娠中の投薬とそのリスク(第4次改定版）-オーストラリア医薬品評価委員会先天性異常部会による評価基準；医薬品・治療研究会,2001

KW：薬名検索・スルフィニル・sulfinyl・ワサビ・山葵・わさびスルフィニル・活性酸素・解毒物質

Q:解毒効果があるワサビ成分のスルフィニルとはどの様なものか

A:ワサビ(和佐比）は、葉が葵に似ていることから生薬名『山葵』とされるアブラナ科の植物で北海道、本州、四国、九州の深山渓流に自生するが、古くから各地で栽培されている。

学名：Wasabia japonica Matsumura(Wasabi)。

薬用部分は根茎とされているが、葉等も食品として摂取される。

成分として辛み成分である芥子油配糖体のシニグリンが知られている。これが酵素ミロシン(myrosin)によって加水分解され、強い刺激性のアリルイソチオチアナート(allyl isothiothyanate)(アリルカラシ油）、セコブチルイソチオシアネート(sec-butyl isothiocyanate)等を生ずるが、これらは眼や鼻の粘膜を刺激し、辛味を感じさせるが、揮発性なので持続時間は短い。

山葵中に含まれるとされるスルフィニル(sulfinyl）は、最近の研究で山葵の根茎に含まれることが確認された成分『6-メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート(6-methysulfinylhexy　isothiocyanate）の慣用名である。

体内に摂取された有害物質を体外に排出するための肝臓の解毒酵素として、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ(glutathione-S- transferase:GST）があるが、このGSTを活性化する作用がsulfinylに存在し、野菜の中では山葵中に最も含まれていると報告されている。

同じアブラナ科の植物であるブロッコリー中にはスルフォラファン(Sulforafan）という非常に強力な成分が含まれているが、山葵中のsulfinylは、Sulforafanよりは強力で、発癌抑制作用があるとされている。

体内では喫煙や紫外線、ストレスなどによって活性酸素が発生し、それが遺伝子を傷付けているが山葵中のsulfinylは活性酸素に対しても強力に作用するの報告がみられる。

なお、山葵の1日必要量として5g程度の量とする報告がみられる。

sulfinylは、山葵の根茎には特に多く含まれる成分であるとされるが、その含有量は約0.04%と甚だ貴重な成分で、山葵の品種ごとに含有量が異なるとされている。

但し、これらの報告は、未だヒトにおいて確定した報告とはなっていない。

　[011.1.SUL:2006.5.1.古泉秀夫］

1. 伊澤一男:薬草カラー大事典；株式会社主婦の友社,1998
2. 奥田拓男・他：天然薬物・生薬学；廣川書店,1993
3. 野菜の中で一番の毒消し効果-解毒効果を活性化-肝臓が元気に；Health;日経ヘルス,2006.2.

KW：滅菌・消毒・ステリスコープ・glutaral・ glutaraldehyde・内視鏡専用殺菌消毒剤・緩衝化剤

Q：救急外来に、救急時に対応すべく内視鏡自動洗浄機がおかれているが、内視鏡室のように頻繁には使用しない。ステリスコープの交換時期の目安はどうすればよいか。

A：ステリスコープ3W/V%液（丸石製薬）は、glutaral溶液に、添付の緩衝化剤（液体）を加えて使用する用時調製の組合わせ医薬品であり、内視鏡専用殺菌消毒剤である。実用液中にはglutaral （glutaraldehyde） 3.09W/V%及び添加物としてpH調整剤、その他3成分が含まれる。

*緩衝化剤（液体）：pH調整剤、青色1号含有。

ステリスコープ3W/V%液の貯法

1. 遮光した気密容器に入れ、30℃以下で保存する。
2. 開栓後の残余の液は、密栓して保管すること。
3. 寒冷地では氷結することがある。このような場合、常温で放置して自然に溶かすこと等の注意が記載されている。使用期限：3年（容器に表示の使用期限を参照すること。）ステリスコープ3W/V%液の性状：無色-淡黄色澄明の液で、わずかに特異なにおいがある(pH3.0-4.0)。

• glutaralの性状：無色-淡黄色澄明の液で､そのガスは粘膜を刺激する｡水､エタノール又はアセトンと混和する｡

• 緩衝化剤（液体）の性状：青色-濃い青色澄明の液で、においはないか、またはわずかに酢酸臭がある。

• ステリスコープ3W/V%実用液の性状：青色-淡青色澄明の液。

ステリスコープ3W/V%実用液の調製法

1. 調製法：本品は用時調製の製剤で､次の調製法により製する｡溶液1Lに対し､緩衝化剤(液体)30mLを加えて混和し､青色-淡青色澄明の液として製する｡この液を用いる｡
2. 使用方法：あらかじめ洗浄､水洗を行った内視鏡を液に完全に浸漬させ､液との接触が十分行われるよう注意し､通常､15分以上浸漬させる｡浸漬後､取り出した内視鏡を十分に水洗する｡

使用上の注意（重要な基本的注意）

1. 人体に使用しないこと｡
2. 本剤の成分またはアルデヒドに対し過敏症の既往歴のある者は､本剤を取り扱わないこと｡
3. glutaral水溶液との接触により､皮膚が着色することがあるので､液を取り扱う場合には必ずゴーグル､防水エプロン､マスク､ゴム手袋等の保護具を装着すること｡また､皮膚に付着したときは直ちに水で洗い流すこと｡
4. 眼に入らぬようゴーグル等の保護具をつけるなど､十分注意して取り扱うこと｡誤って眼に入った場合には､直ちに多量の水で洗ったのち､専門医の処置を受けること｡
5. glutaralの蒸気は眼､呼吸器等の粘膜を刺激するので､必ずゴーグル､マスク等の保護具をつけ､吸入または接触しないよう注意すること｡換気が不十分な部屋では適正な換気状態の部屋に比べて､空気中のグルタラール濃度が高いとの報告があるので､窓がないところや換気扇のないところでは使用せず､換気状態の良いところでglutaralを取り扱うこと｡
6. 本剤による内視鏡消毒を行った後十分なすすぎが行われなかったために薬液が内視鏡に残存し､大腸炎等の消化管の炎症が認められた報告があるので､消毒終了後は多量の水で本剤を十分に洗い流すこと｡

• 副作用等発現状況の概要：本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない｡
• その他の副作用（頻度不明）：過敏症（発疹､発赤等の過敏症状）。皮膚（接触皮膚炎）

注)上記のような症状があらわれた場合には､換気､防護が十分でない可能性があるので､glutaralの蒸気を吸入又はglutaralと接触しないよう十分に換気､防護を行うこと｡また､このような症状が継続して発生している場合､症状が全身に広がるなど増悪することがあるので､直ちに本剤の取り扱いを中止すること｡

適用上の注意（使用時）

1. 誤飲を避けるため､保管及び取り扱いに十分注意すること｡
2. 本剤を用時調製する時､ピペット等で直接吸引して調製しないこと｡
3. glutaralには一般に､蛋白凝固性がみられるので､内視鏡に付着している体液等を除去するため予備洗浄を十分に行ってから薬液に浸漬すること｡
4. 浸漬の際にはglutaral蒸気の漏出防止のために､ふた付容器を用い､浸漬中はふたをすること｡また､局所排気装置を使用することが望ましい｡その他の注意：glutaralを取り扱う医療従事者を対象としたアンケート調査では､眼､鼻の刺激､頭痛､皮膚炎等の症状が報告されている｡また､glutaral取扱い者は非取扱い者に比べて､眼､鼻､喉の刺激症状､頭痛､皮膚症状等の発現頻度が高いとの報告がある｡

• ステリスコープ3W/V%液の内視鏡に対する実用効果：ステリスコープ実用液(3W/V%)は､ 15分の内視鏡浸漬消毒で､菌陰性化率はステリハイドL実用液(2W/V%)の30分浸漬消毒に相当する効力が得られた｡また､使用感及び内視鏡への影響は特に問題なかった｡

取扱い上の注意

1. 調製後(緩衝化剤添加後)の実用液(3W/V%液)は､希釈しないで直ちに使用すること
2. 緩衝化剤(液体)は､成分･分量､特性の関係で過飽和溶液の状態になっているので､ときに､結晶が析出することがある｡

上記添付文書の記載内容を勘案すれば、『実用液の調製は用時調製し、直ちに使用する』のが原則であるとすることが出来る。

なお、参照として次の各資料を紹介する。

＊ステリスコープ3W/V%実用液の経時安定性を保管温度条件（20･ 25・40℃）毎に測定した。実用液は調製後150mLのポリエチレン容器に分注し密栓した。各々の容器を恒温装置内に入れ、サンプリング日毎に取り出し含量を測定。含量測定法はガスクロマトグラフ法（1994.5.丸石製薬学術部）

以上の資料からglutaral濃度は、以下に示すような要因で、低下する。

1. 経時的低下：実用液調製後は未使用状態でも経時的に濃度は低下する。
2. 保存温度：保存温度が高いほど濃度低下は早まる。
3. 使用回数：頻回の消毒により、濃度低下、実用液の汚染は当然のことながら増加する。
4. 洗浄器の特性：内視鏡自動洗浄器を使用する場合、器械の特性により消毒薬は稀釈される。洗浄器槽内に残る水により稀釈される。希釈率は自動洗浄器の機種により大きく異なるとの報告がある。手洗いの場合に比較し、濃度低下は大きい。
5. 消毒時間：ステリスコープ3W/V%液に15分間浸漬消毒後の菌陰性化率は94.8%であり、2w/v %-glutaral製剤30分の消毒と同様の効果とされている。経時的な濃度低下に対しては消毒時間の延長が必要である。
6. 十分な予洗浄：消毒薬には有機物を除去する作用はなく、有機物の混入は消毒効果を減弱させるため、十分な予洗浄が必要である。

glutaralは、緩衝剤を添加した2%-実用液において、各種細菌、結核菌、真菌を殺滅し、従来消毒剤では殺滅困難とされていた細菌芽胞、B型肝炎ウイルス等の各種virusにも有効と報告されている。

日本消化器内視鏡技師会消毒委員会が編纂した『内視鏡の洗浄・消毒に関するガイドライン』によれば、十分な洗浄後、少なくとも10分間は2w/v% -glutaralに浸漬すべきであるとしている。ステリスコープ3W/V%液の濃度低下、実用液の安定性は、使用環境（調製後の日数・使用頻度・温度・浸漬時間・洗浄器の種類）により大きく異なる。

従って一概に調製後2週間、何回の洗浄までは有効であるという機械的な回数の設定ではなく、ステリスコープ実用液の濃度判定のための簡易試験紙（ステリマーク）が存在するので、実用液濃度が2w/v%以上に保たれているか否かを測定し、判断することが必要である。

［615.28.GLU: 2005.3.15.古泉秀夫］

1. ステリスコープ3W/V%液添付文書, 2003.7.改訂
2. 日本消化器内視鏡技師会消毒委員会・編：内視鏡の洗浄・消毒に関するガイドライン,1996
3. ステリスコープ3W/V%液パンフレット；丸石製薬株式会社, 1997.9.改訂
4. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：医薬品情報,27 (3):221-222(2000)

KW:物理化学的性状・水酸化ナトリウム・希釈法・試薬・JIS試薬特級・JIS試薬一級・日本工業規格・Japanese Industrial Standard・JIS

Q:水酸化ナトリウムの水溶液の作り方及び特級、1級の基準について

A:試薬は、用途に応じて一定の品質が保証されたものであるが、この品質の内容を定めたのが試薬規格である。

国が定めた試薬規格では、日本工業規格（Japanese Industrial Standard:JIS）と認証試薬規格（NR規格）があり、それぞれに規格制定がされている。また試薬の品質水準に応じて、通常、特級、1級等に区分されている。

その他、試薬の品位については、JIS試薬特級、JIS試薬一級の他に、試薬製造企業が自主的に設定している『試薬特級』、『試薬一級』の品位区分がされている等の報告がされており、原則的には不純物を除外し精製した試薬ということからいえば、『JIS試薬特級』を選択することになるが、必ずしも全ての試薬がJIS規格が制定されているわけではない。水酸化ナトリウム（sodium hydroxide:NaOH）は、定量するとき95.0%以上を含む。本品は白色の小球状、薄片状、棒状又はその他の塊で、堅く、もろく、断面は結晶性である。水又はエタノール（95）に溶け易く、ジエチルエーテルに殆ど溶けない。

本品は空気中で速やかに二酸化炭素を吸収する。本品は湿気によって潮解する。本品の水溶液（1→500）はアルカリ性である。 溶状:本品1gを水20mLに溶かすとき、液は無色澄明である。

本品は発熱して水に溶ける。

本品は腐食性が極めて強く、蛋白質、毛などを溶かす。本品は強電解質の一つで、水溶液は強アルカリ性である。以上の各報告から本品の希釈溶液を調製する場合、安全面での十分な注意が必要である。

必要とする濃度に対応する精製水をビーカー等に秤取し、必要量の水酸化ナトリウムを加え、ガラス棒で緩徐に攪拌する。調製に際し、直接手に触れないようゴム手袋をし、眼鏡を掛ける等の安全対策を施すこと。

［014.4.SOD:2004.1.13.古泉秀夫］

1. CHEMICALS 32Ed.,2002
2. 日本試薬連合会・編：改訂　試薬ガイドブック;化学工業日報社,1992
3. 第十四改正日本薬局方解説書；広川書店,2001

Q：ワーファリン錠服用中の患者が健康食品のスピルリナの摂取について相談してきた。本品中にビタミンKは存在するか

A：スピルリナ（英・spirulina）は、アフリカ、メキシコ等の熱帯地方の高温・高塩分・高アルカリの湖に生育するスピルリナ科に属する多細胞の藍藻で螺旋形をしている。食品として摂食された歴史も古く、16世紀に栄えたメキシコ高原のアステカ王国ではスピルリナを常食していたとする記録があるの報告がされている。1962年スピルリナの生産に関する研究が進められ、1972年SCP国際会議で発表された。我が国では大日本インキ化学が初めてスピルリナの量産化に成功し、健康食品素材として使用されるようになったとされている。

乾燥スピルリナ100g中の成分として次の資料が報告されている。

具体的な測定値としてビタミンKは報告されていないが、原料はクロレラ同様の藻類であり、成分中に葉緑素を含むことから当然含有していると考えられる。従って、ワーファリン錠服用者では、本品に由来する製品の摂食は回避すべきである。

なお、スピルリナの生理活性等については、次の通り報告されている。

1. 豊富な蛋白質（含有量：60?70%）からなり、そのプロティン・スコアも高く優れた栄養補給源として利用される。
2. ビタミン類が豊富に含まれており、特にプロビタミンＡであるβ-カロチン含有量が高い。
3. ビタミンＡは発育を促進し、粘膜を丈夫にするので皮膚、消化器系、呼吸器系などの癌発生の抑制に効果がある。また風邪の予防、肌荒れ、老化防止、夜盲症、眼精疲労に役立つ。
4. 本品に含まれているクロロフィルは脳障害、膵炎、肝炎、腎炎に対して有効であることが臨床的にも認められている。
5. 本品は臨床的には、糖尿病、肝炎、貧血症、肝硬変、急性膵炎、胃潰瘍、慢性胃炎、胃下垂、老人性白内障、円形脱毛症等にも効果があったと報告されている。
6. 本品は銅、亜鉛、セレニウム等の微量金属を含む。本品の安全性：ラット及びマウスに対する慢性毒性試験、ラットに対する生殖機能及び次世代試験の結果異常は認められなかった。本品に含まれるクロロフィル分解物であるフェオホルバイトは皮膚障害を起こすため、厚生省からフェオホルバイト含量に関する規制が出されている。

［1998.10.27.古泉秀夫］

1. 福山忠男：健康食品便覧；食品と科学社,1985
2. 日正出版編集部・編：症状別健康食品大百科；日正出版,1997
3. 高久史麿・他監修：治療薬マニュアル；医学書院,1998

KW:薬名検索・sleepingbudda・スリーピングブッダ・健康食品・食事補助食品・フェノチアジン系薬物・フルラゼパム・エスタゾラム・医療用医薬品違法配合

Q：FDAのホームページにでているとされるdietarysupplemen「sleepingbudda」とは何か

A：FDAのホームページに登載されているFDAstatementMaech10,1998の内容は次の通り。

「FDAは食事補助食品（健康食品）として市販されている”sleepingbudda”を購入使用している消費者に警告する。」

FDAから”sleepingbudda”について警告が出されている。この商品は食事補助食品として売り出されているもので、いわゆる健康食品であり、要処方薬ではない。FDAの販売・使用許可は得られていない。

“sleepingbudda”は、中国製のカプセル剤でカナダの”TreasureBox株式会社”から輸入・販売されている。不眠・不安を抑制する鎮静薬に代わりうるものとして販売されている。

本品についてFDAは、要処方薬である強い成分-ベンゾジアゼピン系のエスタゾラムを含有する製品であると判定した。エスタゾラムは胎児奇形を惹起するという重大な副作用を持つことが知られている。また、鎮静薬であるため、高所での作業、車の運転、アルコール又は他の鎮静薬との併用によりときに危険性がある薬物である。しかし、FDAは本品に関する副作用報告は受けていない。全消費者、特に妊婦に対するこの製品との関連性について注目すべきである。

TheCenterforDrugEvalutionandReseaech(CDER)は、1997年12月24 日に中国から輸入されている商品である”sleepingbudda”に関するカナダの消費者向け警告をHealthCanadaからの報告書として受領した。この製品についての報告書の概要は、

1. 不眠と不安を抑制する。
2. 30カプセル/瓶として市販されている。
3. ハーブ取扱店で販売。
4. ブリティッシュコロンビア、オンタリオとケベックで販売。

本品は中国・上海のMeiKangTangの製品であると報告されている。HealthCanadaの職員により2 ロットの製品がテストされ、要処方薬であるベンゾジアゼピン系のフルラゼパム、エスタゾラム（C-IVscheduledsrugs)が配合されていることが確認された。この申請されていない医薬品は、医師の処方なしに使用することは危険である。妊婦に投与すると中枢神経系の機能低下と先天的奇形を惹起する可能性がある。

二つの製品”HappyBuddha”、”ChineseInflu-X”は、申請されていないクロロフェニラミンとアセトアミノフェンを含有すると報告されている。これらの製品の他の組成は、異なっており未知のものである。

CDERは米国で市販されているSleepingBuddha・HappyBuddha・ChineseInflu-Xについて、これらの製品は新しい薬であるという誤った印象を与えると警告している。

［1998.4.24.古泉秀夫・志田貴子］

?KW:漢方薬・沈丁花科植物・瑞香狼毒 ・抗癌剤・抗がん剤・抗腫瘍効果

Q：沈丁花科植物で抗癌剤として用いられる瑞香狼毒について

A：生薬「瑞香狼毒」(StellerachamaejasmeL.)は、沈丁花科の多年生草本植物であり、華北の各地に分布していると報告されている。

石家荘人民病院腫瘍科主任-楊宝印らは抗癌生薬を選別する実験を行った際に、瑞香狼毒は顕著な抗癌作用を有することを突き止めた。動物実験及び臨床試験の結果によると、瑞香狼毒は肝臓癌、子宮体癌、EC腹水癌、肺腺癌及び脳膠細胞腫等の悪性腫瘍に対して、全て顕著な抑制作用を有することが分かった。

瑞香狼毒を使用し、60例の悪性腫瘍患者を治療した結果、完全緩解が3例、部分的緩解が9例、現状維持が3例であり、客観的有効率が63%であった。

60例中、中末期肝臓癌45例、完全緩解と部分的緩解者は27%を占めており、単純化学療法、総合療法及びここ数年来開発された幾つかの抗癌新薬の効果より優れていることが明らかにされた。

中国産の植物「瑞香狼毒」の根から制癌効果の高い物質を抽出することに国立がんセンター研究所のグループ（化学療法部：池川哲郎ら）が成功した。現在臨床で使用されている植物由来の制癌剤と同等以上の効果が動物実験で確かめられ、製薬化が有望だという。

白血病細胞を移植したマウスに対する実験で、抽出物を分離精製した物質は、2mg/kgの投与で100%を越える延命率を示したとされる。現在、同物質の化学構造を決定する研究が進められている。

［510.FD14.011.1STE］［1991.2.25.・1999.3.25.一部修正.古泉秀夫］

1. 生薬瑞香狼毒は顕著な抗癌作用を有する；中国医薬情報,3(11):12(1990)
2. 中国産の植物の根から-制癌物質抽出；毎日新聞,1990.7.1
3. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：FAX．DI-News,No.31,1991.3.1.より転載

KW：物理化学的性状・安定性・常水・水道水・精製水・注射用水・消毒薬・水質基準・希釈用水・水質基準・省令・厚生省令第69号

Q：消毒薬の希釈に水道水を用いることの可否について

A：水道水については、「水質基準に関する省令」（平成4年12月21日厚生省令第69号）により、水道により供給される水は、基準に適合するものでなければならないと定められている。

それによると「健康に関連する項目」として1-29項目が挙げられ、生涯にわたる連続的な摂取をしても人の健康に影響が生じない水準を基本として安全性を十分考慮した基準が設定されている。

また、30-46までの項目として「水道水が有すべき性状に関連する項目」が挙げられており、水道水としての生活利用上（色、濁り、臭いなど）あるいは水道施設の管理上（腐食性など）障害が生じるおそれのない水準としての基準が設定されている。

［014.4.WAT：2002.1.15.古泉秀夫］

1. 日本病院薬剤師会・編：院内における消毒剤の使用指針；薬事日報社,1987
2. ディスオーパ消毒液0.55%添付文書,2001.10.作成
3. アセサイド6%消毒液インタビューフォーム,2001.10.作成
4. ホルマリン添付文書,1999.7.改訂
5. ヂアミトール10%添付文書,1999.4.改訂
6. ステリハイド2・20w/v%液添付文書,1999.1.改訂
7. 20w/v%マスキン液添付文書,1999.1.改訂
8. テゴ-51添付文書,2001.6.改訂
9. イソジン液添付文書,1999.8.改訂

KW：機能性成分・健康食品・紫蘇・シソ・ロスマリン酸・rosmarinic acid・シソ科タンニン・labiataetannin・リノレン酸・linolenic acid・α-リノレン酸・α-linolenic acid

Q：紫蘇の食品としての効果について

A：シソ科シソ属に属する『紫蘇』の名称がある植物として、次のものが報告されている。

シソ科タンニン（labiataetannin)と呼ばれるロスマリン酸（rosmarinic acid)はカフェー酸の2量体に相当し、ローズマリー(Rosmarinus officinalis)、シソ(Perilla frutescens)、ウツボグサ[夏枯草](Prunella vulgaris var.lilacina)、メリッサ(Mellisa officinalis)、セージ(Salvia officnalis)等多くのシソ科植物に分布する。

ロスマリン酸（rosmarinic acid)は、植物性由来の化学物質(fightchemical)で、シソ科の植物に含まれているポリフェノールの一種。本品は過剰になっている免疫反応を正常に戻し、ステロイド剤にかわる副作用のないアレルギー軽減物質として期待されている。花粉症と活性酸素の研究によると、抗酸化活性が強いシソエキス中のrosmarinic acidが、花粉症に効果があり、ヒトでの実験では、rosmarinic acid 50mgの服用で有効性を示したとする報告がされている。この量は縮緬紫蘇換算で20枚前後とされている。

ペリルアルデヒド(perillaldehyde)は、紫蘇の香り成分である。食添収載。殺菌・防腐作用があり、葉を刻むとその効果は更に上昇するの報告。

リノレン酸(linolenic acid)は、二重結合3個を有するC18の必須脂肪酸。植物性の乾性油中に多く含まれる。二重結合の位置によりα、γと区別される。γ-linolenic acidは動物体内でリノール酸から生じる。紫蘇中にはα-linolenic acidが含まれており、特に紫蘇油では不飽和脂肪酸であるα-linolenic acidが主体（含有量約70%）とされている。

α-linolenic acidはn-3系列の多価不飽和脂肪酸で、n-6系列のリノール酸同様にヒトの体内で合成することができず、食品から摂取しなければならない必須脂肪酸である。体内に取り込まれると、EPAやDHAと代謝されるため、α-linolenic acidを摂取することで、EPA、DHAの持つ機能も期待できる。n-6系列の脂肪酸から体内で作られるプロスタグランジンとn-3系列から作られるプロスタグランジンは、体内での作用を相互に抑制し合う場合が多いことが分かっている。例えばアトピー性皮膚炎はリノール酸の過剰摂取によって発症する典型的な症状の一つとされているが、アレルギー症状を解消するのに最も効果的な方法は、α-linolenic acidを摂取することである。その他、α-linolenic acidは癌細胞を変化させ増殖を抑制する、血圧を下げる、血栓を解消し、血液の流れをよくする等の作用が報告されている。

α-linolenic acidを含む油は非常に酸化しやすいので注意が必要である。また熱に弱いため、揚げ物や炒め物のように加熱する料理では使用せず、サラダ等のドレッシングとして使用する。保存する場所も高温・光を避け、なるべく速めに使い切ることが必要であるとされている。

なお、紫蘇の栄養成分については、次の報告がされている（可食部100g中）。

購入した青紫蘇(オオバ）の束を秤量したところ約5g強であった。一束の枚数は10枚、1枚当たり約 0.5gである。上表は100g中の含有成分であるが、概略オオバ200枚分である。

α-linolenic acidは熱に弱いためサラダでの摂取が勧められているが、オオバの相当量をサラダで摂取するのは困難ではないかと思われる。

[015.9.PER：2005.5.14.古泉秀夫]

1. 三橋 博・監修：原色牧野和漢薬草大図鑑；北隆館,1988
2. 伊澤一男：薬草カラー大事典；主婦の友社,1998
3. 上海科学技術出版社・編：中薬大事典第二巻；小学館,1985
4. 田中 治・他編：天然物化学改訂第6版；南江堂,2002
5. 薬科学大辞典　第2版；広川書店,1990
6. 奥田拓道：健康・栄養食品事典-機能性食品・特定保健用食品-；東洋医学舎,2004-2005
7. http://prshops.ciao.jp/tv/archives/cat1/, 2005.5.7.
8. 香川芳子・監修：五訂食品成分表；女子栄養大学出版部,2005
9. 中村丁次・監修：最新版からだに効く-栄養成分バイブル；主婦と生活社,2001

KW：相互作用・薬物動態・pharmacokinetic interaction・シクロスポリン・ciclosporin・サンディミュン・飲食物・グレープフルーツジュース・脂溶性・血中濃度・薬物動態的相互作用・pharmacokinetic interaction

Q：「標準的な病院の朝食により、シクロスポリンの吸収の増加がみられる」とする資料をみたが、具体的な食事内容としては、どのようなものが考えられるのか。

A：シクロスポリン（ciclosporin）製剤であるサンディミュン内用液（ノバルティスファーマ株式会社）の添付文書において、飲食物との関係が明らかにされているのは、相互作用に関する以下の事項である。

相互作用

多くの薬剤との相互作用が報告されているが、可能性のある全ての組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤と併用したり、本剤又は併用薬を休薬する場合には注意すること。特に、本剤は主に代謝酵素チトクローム P450 3A(CYP3A）系で代謝されるので、本酵素の活性に影響する医薬品・食品と併用する場合には、可能な限り血中濃度を測定するなど用量に留意して慎重に投与すること。

併用注意

本剤とgrapefruit juiceによる相互作用の発現機序は、薬物動態的相互作用（pharmacokinetic interaction）であると考えられている。grapefruit juiceにより肝P450IIIA4の活性阻害が起こり、ciclosporinの血中濃度が増加するとされている。

『健康志願者7人においてシクロスポリン注射液1.5mg/kg(3時間点滴静注)とシクロスポリン経口製剤(ネオラール)5mg/kgを水で服用した場合とグレープフルーツジュースで服用した場合の薬物動態を比較した。グレープフルーツジュースはシクロスポリンのバイオアベイラビリティを45%増加させた。 [Ku,Y.M.et al:J.Clin.Pharmacol.38(10):959-965(1998)]』

本剤とSt.John’s Wortによる相互作用の発現機序は、上記と同様薬物動態的相互作用であると考えられている。St.John’s Wortの摂取により薬物の代謝酵素であるチトクロームP450、特にサブタイプであるCYP3A4及びCYP1A2が誘導(活性化)されることが知られているの報告が知られている。

『60代、性別不明、虚血性心疾患のため11ヵ月前に心移植を施行した患者が生検のため入院。移植後のシクロスポリン血中濃度は安定していたが、入院の3 週間前から軽度の抑鬱のため、患者の判断でセント・ジョーンズ・ワート(商品名：Jarsin、ヒペリシン900μg含有)の服用開始。

入院時、シクロスポリン血中濃度低下(95μg/L)以外に特に異常は認められなかったが、生検の結果、急性拒否反応を認めた。セント・ジョーンズ・ワートとの相互作用が疑われたため、セント・ジョーンズ・ワートの服用を中止。シクロスポリン投与量を250mg/dayから300mg/dayに増量し、コルチコステロイド 1g/dayを3日間投与したがしたが改善を認めなかった。

アザチオプリンをミコフェノール酸モフェチル2g/dayに変更し、ATG 1,250mg/dayを10日間投与したところ、拒否反応は回復した。セント・ジョーンズ・ワートの服用中止後は、シクロスポリンの血中濃度は治療域となり拒否反応も認めなかった。 [Ruschitzka,F.et al.:Lancet 355(9203):548-549(2000)]』。

「標準的な病院の朝食」については、原著は国外文献であり、具体的な飲食物名は報告されていないが、国内における病院給食とは、質的に異なるものと考えられる。ただし、ciclosporinの体内動態及び代謝について、「経口投与では投与後3-4時間で最高血漿中濃度に達するが、バイオアベイラビリティは 20-50%の範囲でばらつきがみられる。

本剤は脂溶性が高いため、全血中では60-70%が赤血球中に存在し、白血球中にも10-20%が分布する。一方、血漿中では93%がリポ蛋白質などに結合している。血液中からの消失半減期は約6時間で、肝臓で代謝を受けた後、胆汁中に排泄される。尿中には代謝物を含めてほとんど排泄されない。」の報告がされている。

本剤の経口投与については、「本剤の経口投与時の吸収は一定しておらず、患者により個人差があるので、血中濃度が高い場合の副作用並びに血中濃度の低い場合の拒絶反応の発現等を防ぐため、患者の状況に応じて血中濃度を測定し、トラフ値(trough level)を参考にして投与量を調節すること。」とする報告もみられる。

従って、血中濃度の上昇が必ずしも食事による影響とは断定できないが、本剤の「脂溶性が高い」とする報告から考えると、本剤服用時に脂肪分の多い食物を摂取した場合、何らかの影響を受けるであろう可能性は否定できない。

なお、本剤投与中の患者に対する尿細管への影響として、『カリウム排泄減少による高カリウム血症』、『尿酸排泄低下による高尿酸血症』、『マグネシウム再吸収低下による低マグネシウム血症』が見られるの報告がされているため、カリウム含有量の多い食品の摂取には注意が必要である。また、マグネシウム含有量の多い食品の摂取を検討することも必要とおもわれる。

[015.2.CIC:2005.6.13.古泉秀夫］

1. サンディミュンカプセル添付文書,1998.2.改訂
2. サンディミュン内用液添付文書,2005.1.改訂
3. 厚生省薬務局研究開発振興課・監修：JPDI；薬業時報社,1996
4. 「飲食物・嗜好品と医薬品の相互作用」研究班・編：改訂第2版　飲食物・嗜好品と医薬品の相互作用；薬業時報社,1995
5. 日野原　重明・他編：今日の治療指針；医学書院,1998.p.1163
6. 第十三改正日本薬局方解説書；廣川書店,1996

KW：薬名検索・シアニジン・cyanidin・アントシアニジン・anthocyanidin・アントシアニン・anthocyanin・フラボノイド・flavonoid

Q：テレビで放映していたシアニジンについて

A：シアニジン（cyanidin）、3,5,7,3′,4-pentahydroxyflavylium。

cyanidinは最も一般的なアントシアニジンである。赤色系花の色素にはこの配糖体が多い。

アントシアニン(anthocyanin)は、ポリフェノールと呼ばれる植物に存在するフェノール化合物の一つで、5000種類あるといわれているポリフェノールの内、フラボノイド(flavonoid)化合物のグループに属している。自然界には、2000種類のflavonoidがあり、その構造からフラボン、フラバン、フラボノール、anthocyaninの四つのグループに分かれる。anthocyaninは、水溶性で常に糖がついている。anthocyaninから糖を除いた物質をアントシアニジン (anthocyanidin)といい、anthocyanidinは、C6-C3-C6のflavonoidの基本骨格を持っている。

anthocyanidinは2-phenylbenzopyrylium (flavylium)を基本骨格に持つ化合物群の総称である。anthocyanidinはBリングの違いからペラルゴニジン (Pelargonoidin)、シアニジン(Cyanidin)、ペオニジン(Peonidin)、デルピニジン(Delphinidin)、マルビジン(Malvidin)、ペツニジン(Petunidin)の六つの主な種類に分類される。anthocyanidinは、希に単体で植物に存在する場合があるが、通常は、配糖体であるanthocyaninとして自然界に存在する。糖は、C -3の位置に付くものが最も多く、2番目に多いのはC-5の位置で、希にC-7の位置に付くものも見られる。

糖には、グルコース、ガラクトース、ラムノースとアラビノースがあり、糖は、更に、p-クマル酸、カフェー酸、フェルラ酸、シナピ酸、酢酸、マロン酸、p-ヒドロキシ安息香酸などの酸とアシル化（- CO-）して結合する。アシル化がおこるとanthocyaninの色素が安定するといわれている。グリコシル化（配糖体になる）とアシル化により300 種類以上のanthocyaninが存在する。

• 黒豆色素：cyanidinは黒豆の黒い皮の部分に含まれる色素として知られている。cyanidinは強い抗酸化作用を持ち、身体に有害な活性酸素を除外する。また、黒豆には大豆特有の抗酸化成分であるサポニンも含まれており、cyanidinとのダブル効果が期待できる。更にcyanidinやサポニンには、血液中の中性脂肪を減少する作用もあるといわれている。

• 紫トウモロコシ色素：イネ科トウモロコシ（Zea mays LINNE）の紫色の種子より、温時水又は弱酸性水溶液で抽出して得られる紫トウモロコシ色素の本質も、シアニジン-3-グルコシド（cyanidin- 3-glucoside）であると報告されている。紫トウモロコシ色素の性状として、暗赤紫色の液体で酸性食品に使用した場合、鮮明な赤色-紫赤色を呈する。本品は水、プロピレングリコール、アルコール、酢酸などに溶解するが、油脂、エーテル、無水アセトンなどには溶解しない。pHの変動により、かなり色調が変化する。酸性で赤色、中性で赤色-暗赤色、アルカリ性で赤紫-暗藍色を呈する。強アルカリ側では不安定で、酸性域での使用が必要である。本品は熱・光に対して比較的安定であるとされている。紫トウモロコシ色素は既存添加物名簿に収載されている。

• 急性毒性：SD系雄・雌ラット死亡例認めず。

• 亜急性毒性（13週）：死亡例認めず。血液学的所見： 異常を認めず。臨床生化学的所見：異常を認めず。病理組織学的所見：異常を認めず。

黒ニンジン

皮が真っ黒な為に黒ニンジン(Daucus carota L.)と呼ばれている原種に近いニンジンで、3000年前からアジアで栽培され食用にされている。このニンジンを切ると内部は紫色をしている。皮が黒く見えるのも紫の色素が皮の中に豊富に含まれているためで、この色素は、anthocyaninと呼ばれる物質である。

黒ニンジンは、12世紀には、ヨーロッパでも栽培されるようになったが、 1750年頃にオランダで品種改良され、現在の西洋ニンジンが生産されるようになった。黒ニンジンは、色素が豊富に含まれるために、煮ると食べ物が紫色に着色してしまうため、それが、大衆に嫌がられ徐々に栽培が減少し、現在の西洋ニンジンに置き換わったといわれている。しかし、現在でもスペイン、アフガニスタン、エジプト、トルコなどで栽培され食用にされている。味は、フルーティな美味しい味で、トルコなどでは、ジュースにして飲まれている。

黒ニンジンに含まれるanthocyaninの種類は次の通りである(mg/mL)。

cyanidin-3-(2”-xylose-6″-glucose-galactose): 0.607

cyanidin-3-(2”-xylose-galactose):0.533

cyanidin-3-(2”-xylose-6″-sinapoyl-glucose-galactose):0.761

cyanidin-3-(2”-xylose-6″-feruloyl-glucose-galactose):3.652

cyanidin-3-[(2”-xylose-6″-(4-cumaroyl)glucose-galactose):1.522

黒ニンジンのanthocyaninは、cyanidinの配糖体だけが含まれており、糖は全てC-3の位置に付いており、構造的に非常に良く似たanthocyaninで構成されている。これらの配糖体部分で、クマル酸、フェルラ酸、シナピ酸とアシル化しているanthocyaninが多く、アシル化しているanthocyaninは、安定性が高く脱色しにくい性質を持っている。その為、光や温度に対して、他のanthocyaninと比べて高い安定性を持つとされている。

anthocyaninの機能として、次の報告がされている。

1. 抗酸化作用・フリーラジカル消去作用：フラボノイド化合物の1種である anthocyaninは、抗酸化作用とフリーラジカル消去作用を持っている。Bリングに付いている水酸基から水素を過酸化物に移動させることで過酸化物を除去したり、電子をフリーラジカルに転移させることで、フリーラジカルを消去する作用を持っている。
2. コレステロール・中性脂肪の低下作用：anthocyaninは、低比重リポタンパク(LDL)コレステロールと中性脂質を低下させる。

[011.1.ANT:2005.4.26.古泉秀夫］

1. 田中 治・他編：天然物化学　改訂第6版；南江堂,2002
2. 海老塚 豊・監訳：医薬品天然物化学；南江堂,2004
3. http://www.airgreen.co.jp/black%20carrot/black%20carrot%20catalog.html,2005.4.9.

KW：法律・規則・要処方せん薬・処方せん薬・薬事法・薬事法第49条

Q：薬事法の改正に伴い『処方せん医薬品』の指定がされた。今回の指定では注射薬も含まれているが、病院内で取り扱う注射薬についても、処方せんがない場合、病棟等への払い出しは出来ないということか

A：処方せん医薬品の指定について [各都道府県知事・政令市長・特別区長宛　厚生労働省医薬食品局長発出　薬食発第0210001号（平成17年2月10日）]によれば、

薬事法及び採血及び供血あつせん業取締法の一部を改正する法律（平成14年法律第96号。以下「薬事法等一部改正法」という。）による改正後の薬事法（昭和35年法律第145号。以下「新薬事法」という。）の規定に基づき、平成17年厚生労働省告示第24号（薬事法第49条第1項の規定に基づき厚生労働大臣の指定する医薬品。以下「新指定告示」という。）が別添の通り告示され、平成17年4月1日より適用されることになりました。

つきましては、下記事項に御留意の上、関係方面に周知方よろしくお取りはからい願います。なお、この告示の適用に伴い、昭和36年の厚生労働省告示第17号（薬事法第49条第1項の規定に基づき厚生労働大臣の指定する医薬品）は平成17年3月31日限り廃止します。

記

1.処方せん医薬品の指定の趣旨

現在、薬事法一部改正法による改正前の薬事法（以下「旧薬事法」という。）第49条第1項の規定により、薬局開設者又は医薬品の販売業者が処方せんの交付又は指示を受けた者以外の者に対して販売又は授与（以下「販売等」という。）出来ない医薬品を要指示医薬品として指定しているところである。

今般、医療の実情や他の法規制に照らし、要指示医薬品として指定されていなくとも、医師等の処方せん又は指示により販売又は授与されてきた注射剤や麻薬製剤等の医薬品の適正使用を一層徹底するため及び口頭指示等による明瞭でない販売等を改めるため、新薬事法において、呼称を要指示医薬品から処方せん医薬品と改めるとともに、処方せんの交付を受けた者に対してのみ、薬局開設者又は医薬品の販売業者が処方せん医薬品の販売等できることとしたものである。 なお、処方せん医薬品の指定の根拠条文である新薬事法第49条第1項の立法趣旨は、旧薬事法のそれと同じである。

上記に見られるとおり、この法律の規制を受けるのは、『薬局開設者又は医薬品の販売業者』であって、『医療法上の調剤所』は、新薬事法第49条第1項の規制は受けない。

第二節　医薬品の取扱い （処方せん医薬品の販売）

第四十九条　薬局開設者又は医薬品の販売業者は、医師、歯科医師又は獣医師から処方せんの交付を受けた者以外の者に対して、正当な理由なく、厚生労働大臣の指定する医薬品を販売し、又は授与してはならない。ただし、薬剤師、薬局開設者、医薬品の製造販売業者、製造業者若しくは販売業者、医師、歯科医師若しくは獣医師又は病院、診療所若しくは飼育動物診療施設の開設者に販売し、又は授与するときは、この限りでない。

2　薬局開設者又は医薬品の販売業者は、その薬局又は店舗に帳簿を備え、医師、歯科医師又は獣医師から処方せんの交付を受けた者に対して前項に規定する医薬品を販売し、又は授与したときは、厚生労働省令の定めるところにより、その医薬品の販売又 は授与に関する事項を記載しなければならない。

3　薬局開設者又は医薬品の販売業者は、前項の帳簿を、最終の記載の日から二年間、保存しなければならない。

2.新指定告示の要旨

(1)医薬品として承認されているもののうち、医師、歯科医師又は獣医師（以下「医師等」という。）の処方せんに基づいて使用すべきものとして、以下に該当するものを処方せん医薬品として指定したこと。

• [1]医師等の診断に基づき、治療方針が検討され、耐性菌を生じやすい又は使用方法が難しい等のため、患者の病状や体質等に応じて適切に選択されなければ、安全かつ有効に使用できないもの。

• [2]重篤な副作用等のおそれがあるため、その発現の防止のために、定期的な医学的検査を行う等により、患者の状態を把握する必要があるもの。

• [3]併せ持つ興奮作用、依存性等のため、本来の目的以外の目的に使用されるおそれがあるもの。

(2)旧薬事法における要指示医薬品については、(1)に該当するものとして、処方せん医薬品として指定されるものであること。

(3）放射性医薬品、麻薬、向精神薬、覚せい剤、覚せい剤原料、特定生物由来製品及び注射剤については、（1）に該当するものとして、これらすべてが処方せん医薬品として指定されるものであること。なお、これらについては、それぞれ新指定告示第1号から第7号に規定しており、有効成分の表記（第8 号）による指定ではないことに留意されたい。

(4)新指定告示第7号については、人工腎臓用透析液及び医療用注入器を用いて体内に直接適用する固形製剤も含まれるものであること。

(5)新指定告示第8号関係

• [1]製剤に含まれる有効成分が同号に掲げるもの、その塩類、それらの水和物及び誘導体からなるもの（殺そ剤を除く。）が処方せん医薬品として指定されるものであること。

• [2]複数の有効成分を含有する製剤については、新指定告示上、含有する全ての有効成分を塩類、水和物及び誘導体までを含めた形で表記し、指定対象品目の明確化を図ったこと。

• [3]歯科用薬剤は外用剤には含まれないものであること。

(6)上記にかかわらず、体外診断用医薬品については処方せん医薬品として指定されないものであること。

3.運用上留意すべき事項

(1)新指定告示に掲げる全ての処方せん医薬品（平成17年4月1日に現に存するものも含む。）について、平成17年4月1日より適用するものであること。

(2)処方せん医薬品については第一種医薬品製造販売業許可、処方せん医薬品以外の医薬品については第二種医薬品製造販売業許可を受けた者でなければ、業として医薬品を製造販売してはならないこと。

(3)薬事法附則第14条第1項及び第2項の規定により、下記品目については平成19年3月31日までは新薬事法の規定に適合する表示がされているものと見なすこと。

• [1]平成17年4月1日に現に存するものであって、旧薬事法に適合する表示がなされているもの。

• [2]平成17年4月1日に現に旧薬事法に適合する表示がなされている容器若しくは包装又は添付文書（以下「添付文書等」という。）であって、平成18年3月31日までに添付文書等として使用されたもの。

(4)処方せん医薬品を取扱う製造販売業者は、その取扱う医薬品が処方せん医薬品である旨の情報提供等を適切に行うこと。特に、旧薬事法において要指示医薬品に指定されていなかったもので、今般、処方せん医薬品に指定されたものについては、周知を徹底すること。

(5)新指定告示及びこの通知発出に伴い、平成17年4月1日より、以下の通知中において「要指示医薬品」とあるのは「処方せん医薬品」と、「製造業者又は輸入販売業者」とあるのは「製造販売業者」と読み替える。

• [1]「医療用医薬品添付文書の記載要領について（平成9年4月25日付薬発第606号薬務局長通知）」

• [2]「医療用医薬品添付文書の記載要領について（平成9年4月25日付薬安第59号薬務局安全課長通知）」

• [3]「医療用医薬品添付文書の記載要領について（平成9年4月25日付薬発第607号薬務局長通知）」

• [4]「ワクチン類等の添付文書の記載要領について（平成11年1月13日付医薬発第20号医薬安全局長通知）」

• [5]「ワクチン類等の添付文書の記載要領について（平成11年1月13日付医薬安第1号医薬安全局安全対策課長通知）」

• [6]「ワクチン類等の接種（使用）上の注意記載要領について（平成11年1月13日付医薬発第21号医薬安全局長通知）」

別添

○厚生労働省告示第二十四号

薬事法（昭和三十五年法律第百四十五号）第四十九条第一項の規定に基づき、厚生労働大臣の指定する医薬品を次のように定め、薬事法及び採血及び供血あっせん業取締法の一部を改正する法律（平成十四年法律第九十六号）第二条の規定の施行の日（平成十七年四月一日）から適用し、昭和三十六年厚生労働省告示第十七号（薬事法第四十九条第一項の規定に基づき厚生労働大臣の指定する医薬品）は、平成十七年三月三十一日限り廃止する。

平成十七年二月十日

厚生労働大臣　尾辻　秀久

薬事法第四十九条第一項の規定に基づき厚生労働大臣の指定する医薬品

次に掲げる医薬品（専ら疾病の診断に使用されることが目的とされている医薬品であって、人の身体に直接使用されることのないものを除く。）

一、放射性医薬品（放射性医薬品の製造及び取扱規則（昭和三十六年厚生省令第四号）第一条第一号に規定する放射線医薬品をいう。）

二、麻薬（麻薬及び向精神薬取締法（昭和二十八年法律第十四号）第二条第一号に規定する麻薬をいう。）

三、向精神薬（麻薬及び向精神薬取締法（昭和二十八年法律第十四号）第二条第六号に規定する向精神薬をいう。）

四、覚せい剤（覚せい剤取締法（昭和二十六年法律第二百五十二号）第二条第一項に規定する覚せい剤をいう。）

五、覚せい剤原料（覚せい剤取締法（昭和二十六年法律第二百五十二号）第二条第五項に規定する覚せい剤原料をいう。）

六、特定生物由来製品（法第二条第十項に規定する特定生物由来製品をいう。）

七、注射剤（前各号に掲げるものを除く。）

八、次に掲げるもの、その誘導体、それらの水和物及びそれらの塩類を有効成分として含有する製剤（前各号に掲げるもの及び殺そ剤を除く。）。ただし、二以上の有効成分を含有する製剤にあっては、次に掲げるものに限る。以下個別薬品名省略

九、次に掲げるもの及びその製剤であって、動物に使用することを目的とするもの。

(1)オキシトシン

(2)血清性性腺刺激ホルモン

(3)胎盤性性腺刺激ホルモン

いずれにしろ病院内における注射剤は、一部自己注射可能薬品を除き、直接患者に交付するのものではなく、医師が直接患者に注射するか、医師の指示により看護師が注射するかであり、使用した注射剤については診療録に記載することが義務づけられている。使用された定数配置（常備薬）の注射薬の補充に関して、薬剤部門と病棟・手術室等の他部門間での物品の移動について、物品伝票によるか処方せんによるかは、院内の取り決め事項により行われる。

［615.1.PRE:2005.3.15.古泉秀夫］

1. 薬事衛生六法；薬事日報社,2004

KW：語彙解釈・市販直後調査・市販後調査・PMS・Post Marketing Surveillance・Early Postmarketing Phase Vigilance・EPPV・Early Post Marketing Vigilance・EPMV

Q：市販直後調査の英訳について

A：『医薬品の市販後調査の基準に関する省令の一部を改正する省令の施行及び医薬品の再審査に係る市販後調査の見直しについて』 [平成12年12月27日、医薬発第1324号各都道府県知事宛　厚生省医薬安全局長]により市販直後調査に係る省令等の改正に関する文書が発出された。

その内容は以下の通りである。 (ただし、平成16年9月22日改正薬事法施行のためGVP省令、GQP省令及び施行規則の一部改正に関する省令が交付されている。GPMSP→GVP:Good Vigilance Practice:製造販売後安全基準）。

　医薬品の市販後安全対策については､平成8年の薬事法の一部を改正する法律(平成8年法律第104号)等により､その充実を図ってきたところである｡

今般､医薬品の市販後調査の基準に関する省令の一部を改正する省令(平成 12年厚生省令第151号)の公布により｢市販直後調査｣を新設し､また､再審査に係る市販後調査の見直しを行ったところであるが､今回の措置の趣旨等については下記のとおりであるので､貴管下関係業者等に対し周知徹底方よろしくお願いする｡

また､｢医薬品の市販後調査の基準に関する省令｣(平成9年厚生省令第10号｡以下｢医薬品GPMSP｣という｡)に関する留意事項を別添｢医薬品GPMSPの留意事項｣としてとりまとめたので､貴職におかれても十分御了知の上､貴管下関係業者に対し併せて周知徹底方よろしくお願いする｡

記

第一 医薬品GPMSPの改正について

1.新医薬品の市販直後調査の新設について(第2条､第5条､第7条､第9条の2､ 第16条関係)

1. 承認前に治験等から得られる医薬品の安全性情報は､患者数､併用薬､合併症､年齢等の患者背景において限定されたものであり､新医薬品の市販後においては､その使用患者数が短期間に急激に増加し､使用患者の背景も多様化することから､承認前には予測できない重篤な副作用及び感染症(以下｢副作用等｣という｡)が発現したり､予測できない頻度等で発現するおそれがある｡
   このため､新医薬品については､特に製造業者等において､医療機関に対し確実な情報提供､注意喚起等を行い､適正使用に関する理解を促すとともに､副作用等の情報を迅速に収集し､必要な安全対策を実施していくことが重要であり､医療機関においてもこれらの情報をもとに副作用等の発生に留意しながら慎重に使用することが重要となる｡
2. これまでも､医薬品の安全性に関する事項その他医薬品の適正な使用のために必要な情報については､薬事法(昭和35年法律第145号｡以下｢法｣という｡)第77条の3において､医薬品の製造業者等に対して収集等の努力を求めるとともに､医療関係者に対して収集への協力を求めてきたところであるが､今般､こうした状況を踏まえ､医薬品GPMSPの一部を改正し､｢市販直後調査｣を新設した｡
3. この｢市販直後調査｣は､

   [1]新医薬品を対象として、

   [2]販売開始直後の6か月間において

   [3]当該医薬品の慎重な使用を繰り返し促すとともに､重篤な副作用等が発生した場合､その情報を可能な限り網羅的に把握し､必要な安全対策を講じるというものである｡

4. これを適正かつ円滑に実施するため､市販直後調査の手順を記載した市販後調査業務手順書の作成及び保存､市販直後調査実施計画書の作成及び保存並びに同実施計画書に基づく実施等について規定したところである｡　なお､市販直後調査の具体的な実施方法については､別途通知する予定である｡

2. 使用成績調査の改正について(第2条関係)

医薬品GPMSP第2条第3項に規定する｢使用成績調査｣については､従来､法第14条の4第4項に規定する再審査のための使用成績に関する資料の作成のための調査とされていたが､再審査期間終了後にも実施される場合があることから､当該目的の限定について削除し､再審査のための調査に限定しないこととした｡

3. 外国措置情報の収集の強化について(第8条関係)

外国で使用されているものであって当該医薬品と成分が同一性を有すると認められるものに係る製造､輸入又は販売の中止､回収､廃棄その他保健衛生上の危害の発生により講じられ又はその発生を防止するために講じられた外国措置情報については､法第77条の4の2の規定に基づく薬事法施行規則(昭和36年厚生省令第1号)第64条の5の2第1項第1号ハにより報告が義務付けられているところであるが､当該情報の迅速な収集､検討を一層促進するため､医薬品 GPMSP第8条に規定する製造業者等が市販後調査業務手順書等に基づき収集すべき適正使用情報に､外国政府や外国法人から入手する措置情報等の情報が含まれることを明確化した｡

4.施行日について

以上の医薬品GPMSPの一部改正は､平成13年10月1日に施行する｡

[市販直後調査の定義]

｢市販後調査｣のうち、製造業者等が、販売を開始した後の6ヵ月間、診療において、医薬品の適正な使用を促し、重篤な副作用等の症例等の発生の迅速な把握のために行うものをいう｡

『市販後調査』の英訳については『Post Marketing Surveillance：PMS』が人口に膾炙されているが、『市販直後調査』については、該当する英訳を文献等で眼にしたことがないので、まだ一般的に使用される訳文とはなってないものと思われる。　確認した範囲で、『Early Post Marketing Phase Vigilance：EPPV』が一部で使用されているとされる。

• Early：早期の、初期の

• Phase：局面、段階、相、面

• Vigilance：監視、警戒、不寝番、用心

いずれにしろ現段階では、我が国独特の制度であり、具体的な実施内容を説明しなければ外国人には理解されないのではないかと思われる。

［615.8.EPP:2005.3.14. 古泉秀夫・2005.4.19.一部修正］

1. 厚生労働省医薬局：医薬品・医療用具等安全性情報,No.170,平成 13年(2001年)9月
2. 国立国際医療センター薬剤部薬品管理室・私信,2005.2.22.
3. 英辞郎 第二版；株式会社アルク,2005

KW：副作用・食物アレルギー・アレルギー・表示義務・表示奨励品目・即時型アレルギー・非即時型アレルギー・アナフィラキシーショック

Q：食物アレルギーとアレルギー原因食品の表示義務等について

A：2004年6月23日に行われた厚生労働省、農水省の合同有識者会議において、アレルギーの原因物質を含む加工食品の表示制度の見直しが行われた。

その結果、表示奨励品目として新たにバナナが追加された。また、「特定アレルギー食品を使っていません」とする表示も勧めることとなった。

更に、従来は原材料表示はすべて同じ色、大きさの文字と定めていたが、アレルギーの原因物質だけ文字の大きさや色を変えたり、欄外に別記するなどの方法も認める方針となった。改訂後の表示対象のアレルギー原因食品は以下の通り。

【表示義務】卵、乳、小麦、そば、落花生

【表示奨励】アワビ、イカ、イクラ、エビ、オレンジ、カニ、キウイフルーツ、牛肉、クルミ、サケ、サバ、大豆、鶏肉、豚肉、マツタケ、桃、山芋、リンゴ、ゼラチン、バナナ

米国アレルギー・臨床免疫学会は、1984年食物により惹起される生体にとって好ましくない反応を『adverse reaction to foods（食物に対する異常反応）』と定義し、免疫学的機序が関与した場合を『food allergy（食物アレルギー）又はfood hypersensitivity』、非免疫学的機序によるものを『food intolerance（食物不耐症）』と分類した。

食物不耐症には

1. 食品添加物に対する過敏反応
2. 仮性アレルゲンといわれる薬理作用もつ化学物質を含む食品に対する過敏症
3. サルモネラ菌、赤痢菌、大腸菌が産生する毒素による食中毒
4. 乳糖分解酵素欠損症のような代謝疾患

などが含まれている。

食物アレルギーの発症機序について、未だ十分に解明されていないとされている。食物アレルギーの発症は、食物を摂取して1時間以内に症状の出現する即時型と1時間以上経過してから症状が出現する非即時型に分けられる。

しかし、大部分の食物では、摂取後1時間以内に症状が発現する即時型であるといわれる。

蕎麦アレルギー等のアナフィラキシーや即時型の呼吸器症状、消化器症状は、吸収された食物抗原と消化管組織の肥満細胞並びに特異的IgE抗体との相互作用により起こる。食物抗原とそれに対するIgE抗体との反応により肥満細胞の脱顆粒が起こり、ヒスタミンなどの伝達物質が遊離し、アレルギー症状が発現する。

即時型の症状としては、食物摂取後、多くは15分以内に口内掻痒感、悪心、嘔吐、眼の掻痒感などの症状が発現する。皮膚症状としては湿疹、蕁麻疹、皮膚掻痒等が発現する。呼吸器系の症状としては鼻汁、鼻づまり、くしゃみなどの症状や咳、喘鳴、呼吸困難などの喘息症状を起こす。

食物アレルギーの症状は、免疫学的な要因だけでなく、非免疫学的な影響によっても悪化する。消化力が不十分であったり、組織や局所免疫が不全であると、未分化の高分子の蛋白質がそのまま循環系へ流入し、アレルギー症状が出現する。この形態の食物アレルギーは、乳幼児期に発症し、加齢により軽快する。

食物アレルギーの中で、最も重篤な症状はアナフィラキシーショックである。これは外来抗原に対する抗原抗体反応が引き金となって、急速に激症の全身的アレルギー症状を示す病態であり、極く僅かな食物の摂取で、意識不明、低血圧、激症のショック症状を発現する。蕎麦、ピーナツなどが原因で起こることがあり、過去に経験のある者では、摂取しないよう厳重に注意することが必要である。この形態の食物アレルギーは、加齢による耐性獲得はあまり期待できないとされている。

子供の食物アレルギーの症状の中で最も多いのは皮膚症状で、乳幼児では卵を食べた後などに皮膚発赤、皮膚掻痒、蕁麻疹などが発現する。特に1歳未満の幼児では卵による食物アレルギーの発現が多くみられる。

［065.ALL:2005.3.1.古泉秀夫］

1. 向山徳子：食物アレルギーはなぜ起こる？；食生活,93(3):14-19(1999)
2. http://www.food-allergy.jp/info/news.html,2004.8.20.
3. 宇理須厚雄：まず食物アレルゲンを知ろう；食生活,93(3):20-26(1999)
4. 薬科学大辞典　第2版；広川書店,1990